Estratregias De Ingeniería Metabólica Y Biología De Sistemas Aplicadas A La Producción De L(-)-Carnitina Por Escherichia Coli
Arense Parra, Paula

El objetivo de este trabajo ha sido el diseño y la optimización del proceso de obtención de L( )-carnitina a partir de compuestos de trimetilamonio mediante células de Escherichia. coli modificadas genéticamente , en reactores continuos y discontinuos, debido a que la L( )-carnitina posee importantes aplicaciones clínicas, y su uso farmacéutico y nutracéutico ha incrementado en los últimos años. Para la optimización del proceso de biotransformación, ha sido necesario obtener un conocimiento detallado del estado metabólico, fisiológico y del diseño del reactor. En este estudio se han utilizado técnicas de ingeniería genética y metabólica para la modificación de cepas bacterianas, en las que se han sobreexpresado determinados genes que codifican enzimas responsables del metabolismo de carnitina y se ha estudiado su efecto en la producción de L( )-carnitina. Además, puesto que la L( )-carnitina funciona como un osmoprotector celular ante determinadas situaciones de estrés salino, se ha realizado el estudio de los cambios del transcriptoma y de los flujos metabólicos provocados por tal situación, y cuya integración ha permitido desarrollar un modelo in silico para determinar posibles puntos de control. Con este trabajo se ha conseguido incrementar del background de información metabólica, establecer un mayor conocimiento de las limitaciones metabólicas, así como optimizar la producción

Biología molecular, celular y genética, Fisiología y Farmacología,<br />Medicina Subarea: Bioquímica y biología molecular
Biotecnología
Director: Jose Luis Iborra Pastor
Química
15/11/2007 - 14/11/2011
Defendida