Determinación de los mecanismos moleculares y bioquímicos relacionados con la presencia de un cáncer oculto y recidivas tromboembólicas en pacientes con enfermedad tromboembólica venosa
Se calcula que aproximadamente el 12% de pacientes con enfermedad tromboembólica venosa (ETV) idiopática, y secundaria con menos frecuencia, desarrollarán un cuadro oncológico en el plazo de 2 años posteriores al ingreso. De hecho, también es muy frecuente la aparición de un caso de ETV en pacientes con cáncer ya diagnosticado.
Pacientes con ETV, con o sin neoplasia, se benefician del tratamiento de anticoagulación oral. Numerosos estudios apoyan la presencia de anomalías de la hemostasia, el endotelio, los monocitos y las plaquetas asociado con el estado tumoral.
A pesar de que existe una relación evidente entre el estado protrombótico y cáncer desde hace más de un siglo, mecanismos etiológicos comunes no se conocen de momento. En vista de los considerables avances en el
- activación de monocitos (expresión de marcadores barredores de membrana)
- angiogénesis (células endoteliales progenitoras)
- activación plaquetaria (expresión de P-selectina y micropartículas [MPs])
- apoptosis (MPs apoptóticas)
- disfunción endotelial (FvW)
- citoquinas plasmáticas (interleukinas)
- fibrinólisis y estrés oxidativo
Todas las técnicas necesarias para el correcto desarrollo del proyecto ya han sido optimizadas y publicadas.
Desde el punto de vista clínico determinaremos además el perfil fisiopatológico en el que se encuentra el paciente tras la terapia anticoagulante ayudará a determinar el riesgo del paciente de desarrollar un nuevo evento tromboembólico y/o cáncer, en beneficio directo para el paciente (mejor prognosis).
El proceso de captación de pacientes con ETV idiopática/secundaria y análisis bioquímico se llevará a cabo utilizando las infraestructuras de los hospitales universitarios Santa Lucía de Cartagena y Virgen de la Arrixaca de Murcia y Universidad. Por otro lado, el estudio sigue un modelo de interacción multidisciplinar ya que incluye clínicos (oncólogos e internistas) y una bióloga molecular.
Nuestro grupo ha trabajado en la identificación de diversos marcadores pronóstico tanto clínicos como biológicos, como se desprende de la muy resumida bibliografía publicada. En este sentido, nuestro grupo tiene amplia experiencia en la determinación de biomarcadores en diferentes enfermedades trombóticas como también se desprende de las publicaciones posteriormente citadas. Dado que comparten mecanismos fisiopatológicos (activación celular, inflamación, angiogénesis, aposptosis, estrés oxidativo) y que hemos demostrado la importancia clínica de biomarcadores del estado hipercoagulable, consideramos interesante ampliar su valor pronóstico a estados tumorales. Así pues, el objetivo inicial es demostrar que marcadores protrombóticos están relacionados con un peor pronóstico en la evolución, a veces con fatales consecuencias para el paciente.
Los resultados obtenidos también permitirán un mayor conocimiento en los diferentes procesos implicados en la ETV y en el desarrollo tumoral.