Modelo preclínico de tumor cerebral: función de la telomerasa y búsqueda de fármacos antitumorales
El descubrimiento o identificación de fármacos implica un proceso complejo y costoso de ensayos in vitro e in vivo, con la validación final en modelo animales y finalmente en humanos. Se precisa de metodologías alternativas que aceleren la identificación de nuevas terapias a la vez que se reduzcan los costes.
En este sentido el pez cebra se ha convertido en un modelo excelente (rápido y económico) para el escrutinio a gran escala de nuevos fármacos con aplicación en enfermedades humanas como el cáncer.
El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, y aunque es una enfermedad multifactorial, comparte algunas características moleculares que son muy atractivas como candidatas para tratamientos. Este es el caso de la Telomerasa, un complejo enzimático que alarga los telómeros confiriendo inmortalidad a las células y que se encuentra sobre-expresada en el 90% de los tumores humanos.
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Por otro lado se precisa de modelos animales que generen rápidamente un tumor para llevar a cabo el papel de la telomerasa en esta enfermedad. La Dra Mione candidata a la ayuda de Investigador visitante, cuenta en su laboratorio con un modelo en pez cebra que desarrolla tumores cerebrales (Glioblastomas) en menos de una semana.
Este tumor es uno de los más frecuentes dentro de los tumores cerebrales y gracias a las técnicas de secuenciación masiva se ha podido establecer que mutaciones en la telomerasa y genes relacionadas con ella constituye la tercera ruta molecular más frecuentemente mutada.
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Por ello pretendemos dos objetivos: i) aplicar el conocimiento de la Dra. Mione en la tecnología de escrutinio a gran escala de compuestos utilizando los modelos de nuestro laboratorio (las líneas transgénicas de pez cebra que contienen genes chivatos dirigidos por los promotores de los componentes del complejo telomerasa (pTR:GFP y pTert:GFP) para detectar cambios en la expresión de la telomerasa). ii) establecer la funcion desempeñada por la telomerasa en el modelo de cáncer de glioblatoma y desarrollar drogas efectivas