Las plaquetas tienen un papel fundamental en la hemostasia y las alteraciones en su reactividad se han asociado con el desarrollo de procesos trombóticos y hemorrágicos. Las plaquetas de los neonatos son hiporreactivas, con respecto a las de adulto, frente a la mayoría de los agonistas fisiológicos, constituyendo un modelo ideal donde investigar los mecanismos que controlan la reactividad plaquetaria, aún poco caracterizados.

Nuestro objetivo es identificar mecanismos que controlan las diferencias de reactividad entre plaquetas de neonato y de adulto con aproximaciones novedosas:

1. Partiendo de un array de expresión génica y de un array de miRNA en plaquetas de neonato y de adulto, hemos identificado miRNA cuyos niveles se correlacionan negativamente con mRNA diana correspondientes a proteínas implicadas en reactividad plaquetaria y diferentemente expresados entre plaquetas de neonato y de adulto (miR-30c:ADRA2A; miR433: STX11; miR-539: STX11 y miR-940; RANBP10). Validadas las diferencias de expresión de los pares seleccionados por RT-PCR, pretendemos ahora la validación funcional de los mismos en modelos celulares;
2. Investigaremos diferencias entre plaquetas de neonato y de adulto en los niveles de expresión y/o funcionalidad de proteínas G, mediadoras de la señalización de la mayoría de agonistas (ADP, TxA2, trombina) y de sus proteínas reguladoras (RGS), así como de receptores con dominios ITAM (GPVI, FcgRII, Clec-2) e ITIM (PECAM-1);
3. Evaluaremos vías de inhibición plaquetaria (PGE1/cAMP/PKA, SNP/cGMP/PKG) en PN, pues su desregulación puede modular también la reactividad plaquetaria. Nuestros resultados ayudarán a conocer el papel de estos elementos en la reactividad de las plaquetas de neonato, completamente desconocido, y podrían servir para identificar nuevas dianas terapéuticas.