El sistema hemostático es vital para los organismos pluricelulares con un circulatorio cerrado y altamente presionado. Muchos factores pueden afectar este equilibrio, originando trastornos tromboembólicos o hemorrágicos, que constituyen la principal causa de morbimortalidad en nuestra sociedad pero también incluyen muchos desórdenes raros. Además, miles de pacientes reciben medicamentos dirigidos a elementos diferentes del sistema hemostático.

La identificación de nuevos factores y mecanismos involucrados en el desequilibrio del sistema hemostático, la identificación de nuevos biomarcadores y factores de pronóstico, y el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas dirigidas al sistema hemostático son no solo retos científicos, sino también sociales y económicos debido al número de pacientes afectados y el alto coste económico, especialmente en el futuro cuando estos trastornos alcanzarán mayor importancia por la envejecimiento de la sociedad.

Objetivos del proyecto

El objetivo principal de este proyecto es descubrir nuevos factores y mecanismos que impiden el sistema hemostático a través de diseños y enfoques originales con un objetivo de traducción.

Líneas de investigación

1. Anticoagulantes naturales. Nos propuse encontrar nuevos roles del antitrombina (AT); definir la relevancia de la glicosilación en la función, vida media y especificidad de AT; identificar, caracterizar y aprovechar terapéuticamente nuevos agentes que interactúen con AT; mejorar métodos diagnósticos de la deficiencia de AT; y describir mecanismos reguladores de SERPINC1.
2. Identificación de factores trombofílicos nuevos. Estudiamos pacientes con deficiencia de AT que no presentan defectos en el gen SERPINC1 y pacientes con trombosis en localizaciones raras. También evaluamos muestras plasmáticas obtenidas durante el evento trombótico agudo. Pueden identificarse factores protrombóticos y protectoras.
3. miRNAs y el sistema hemostático. Los objetivos principales en los siguientes cuatro años son: Definir el papel de las miARN en la interacción entre el proceso inflamatorio (principalmente la formación de NET) y la disregulación del proceso hemostático implicados en la trombosis; buscar el papel de las miARN plasmáticas como marcadores biológicos y sus papeles como intermediarios celulares en la trombosis; desarrollar el uso de las miARN como herramientas terapéuticas en trastornos trombóticos.
4. Nuevos biomarcadores y factores de pronóstico en fibrilación auricular. Analizamos el papel de una estrategia multimarcadora para la predicción de eventos adversos en pacientes con fibrilación auricular, y si tiene un efecto aditivo sobre los esquemas de estratificación clínica. De esta manera podríamos identificar pacientes de alto riesgo que beneficiaran de terapias más agresivas.
5. Placas. Nos propuse conocer el papel de las miARN en la regulación de la función y número de placas tanto en condiciones patológicas como diferentes situaciones fisiológicas, especialmente en neonatos, ya que suplateletariedad hiporreactiva. También queremos caracterizar la base molecular de la trombocitopenia y las trombopatías. Además, investigamos nuevos métodos para evaluar la eficacia de los medicamentos antiplaquetarios actuales y desarrollamos nuevos fármacos. Finalmente, estamos desarrollando proyectos que mejoran la preparación y conservación de componentes sanguíneos, especialmente las placas.
6. Cáncer y trombosis. Nos propuse crear modelos de pronóstico de trombosis en pacientes con cáncer, lo que podría ser de gran utilidad clínica, especialmente en situaciones de alto riesgo. En este marco destacamos el estudio EPIPHANY, un estudio multicéntrico de trombosis incidente y sintomática en pacientes con cáncer que está coordinado por nuestro grupo. También queremos encontrar correlatos biológicos del comportamiento clínico del cáncer y la respuesta al tratamiento. Tiene especial interés el análisis del microambiente en el cáncer de mama, evaluando la angiogénesis tumoral.