Los células ganglionares retinianos (RGCs) son los únicos neuronas aferentes de la retina cuyos axones forman el nervio óptico y transmiten información lumínica a las áreas receptoras en el cerebro. Los estímulos luminosos originan respuestas que forman imágenes, sensadas por fotorreceptores (conos y rodas), preprocesadas por neuronas retinianas intermedias (amacrinas, bipolares, horizontales e interplexiformes) y enviadas al cerebro por la población general de RGCs. Además, los estímulos luminosos también originan respuestas no formadoras de imágenes, sensadas y enviadas al cerebro por un grupo de RGCs que expresan el pigmentofotorreceptor melanopsina y se denominan células ganglionares retinianos intrínsecamente fotosensibles (ipRGCs) o células ganglionares retinianos con melanopsina.

La enfermedad glaucomatosa es una neurodegenerativa que provoca ceguera por la pérdida progresiva de RGCs. Los estudios recientes indican que además de RGCs, hay una degeneración prolongada de la retina externa. Además, en modelos animales, existe una respuesta inflamatoria y glial en la retina contralateral a la glaucomatosa. Importante, hay evidencia de que en pacientes humanos con glaucoma también se ven afectadas funciones no formadoras de imágenes mediadas por el sistema ipRGC.

El origen de la enfermedad glaucomatosa es desconocido y una presión intraocular elevada (IOP) es el factor de riesgo tratable único. Bajar la IOP solo retrasa pero no detiene el proceso de neurodegeneración y en muchos casos, la pérdida de RGCs avanza independientemente de los valores de IOP. Para las enfermedades neurodegenerativas en las que la patología no está completamente comprendida, prevenir (protección neuronal) de la pérdida adicional de neuronas sería un tratamiento ideal. Es importante conocer la ventana terapéutica de intervención y encontrar objetivos para la protección neuronal. Pero primero, necesitamos comprender los eventos anatómicos y el progreso temporal de la degeneración así como sus correlatos moleculares.

1. Estudio de las respuestas que originan la hipertensión ocular (OHT) en todos los tipos de células ganglionares retinianos, incluyendo la población de células ganglionares retinianos intrínsecamente fotosensibles.
2. Estudio de si otras neuronas retinianas como amacrinas, horizontales, bipolares o fotorreceptores rodianos también están afectadas por la OHT.
3. Estudio del efecto de la OHT en la vasculatura retinal.
4. Estudio de si la respuesta contralateral a la OHT es mediada por el camino retino-retinario.
5. Estudio de la posibilidad de detener la pérdida de células ganglionares y la protractada pérdida de fotorreceptores.
6. Identificación de proteínas pro-muertes y/o inflamatorias sobreexpresadas en la retina después de OHT.
7. Estudio del grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina como signo temprano de neuropatía inducida por OHT.

Nuestros resultados proporcionarán conocimientos sobre los mecanismos responsables de la degeneración progresiva de RGCs y fotorreceptores en el glaucoma así como para la respuesta contralateral. Los resultados obtenidos podrían constituir la base para estudios futuros que caractericen las consecuencias de fármacos con propiedades neuroprotectoras potenciales. Además, este proyecto podría proporcionar resultados que se puedan extrapolar a otras regiones del sistema nervioso central y a otras enfermedades neurodegenerativas. Existe gran potencial en la aplicación y transferencia de los resultados esperados; académicamente en forma de tesis doctorales con Mención Internacional, al medio científico en forma de artículos de investigación de alta calidad revisada por pares, y a la industria farmacéutica en forma de objetivos de fármacos que eventualmente puedan traducirse en una mejor calidad de vida para los pacientes. Nuestros resultados preliminares junto con el uso de nuevas técnicas desarrolladas en nuestro Laboratorio y únicas para estos estudios garantizan la factibilidad del proyecto propuesto.