Esta estancia se enmarca dentro de uno de los objetivos planteados en un proyecto de investigación concedido por la Fundación Seneca, Programa 2014; (19334/PI/14).

Antecedentes

La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es un parámetro de uso habitual en la valoración de las cardiopatías. En presencia de una FEVI<35%, a pesar de un tratamiento optimizado, las actuales guías de actuación recomiendan el implante de un desfibrilador automático (DAI) para la prevención primaria de la muerte súbita. Sin embargo, la mayoría de estos pacientes nunca se beneficiarán de dicho dispositivo, lo que demuestra que la FEVI carece de la adecuada sensibilidad y especificidad.

En la actualidad, existe un consenso en la necesidad de buscar marcadores complementarios que identifiquen qué pacientes se beneficiarán o no del implante de un DAI, para que esta terapia de elevado precio, sea eficiente y coste/efectiva en nuestro SNS. Nuestro grupo ha abordado, desde diferentes perspectivas fisiopatológicas, la mejora de la estratificación de riesgo, especialmente desde la determinación de biomarcadores y el riesgo de muerte súbita. Hasta ahora, ninguno de los marcadores disponibles ha demostrado tener suficiente especificidad en la evaluación del riesgo de muerte súbita arrítmica.

Planificación

Para alcanzar la consecución del estudio planteado en proyecto concedido, y adquirir experiencia en el diseño de modelos animales modificados genéticamente, vamos a iniciar una estancia en el Cardiovascular Research Center (Mt. Sinai School of Medicine, New York Hospital), dirigido por el Dr. Roger J. Hajjar.

El objetivo general a desarrollar durante esta estancia será desarrollar modelos animales de sobre-expresión o supresión específica de cada una de las biomoléculas identificadas en la fase clínica, y la caracterización de su implicación fisiopatológica en el remodelado cardíaco. A fecha de hoy, en la Región de Murcia no se dispone de este tipo de metodología.

Las técnicas adquiridas supondrán un avance técnico fundamental para el diseño y desarrollo de futuros proyectos dentro del IMIB-Arrixaca. Así mismo, la estancia servirá para fortalecer las relaciones establecidas con el grupo de Investigación dirigido por el Dr. R. Hajjar y desarrollar nuevos proyectos de colaboración entre los grupos.

Metodología

1. Mediante el uso de modelos Knockdown (tecnología de RNA interferente) estudiaremos el efecto que tiene la supresión de dichas proteínas en la evolución de la patología.
2. Mediante trasferenica génica con adenovirus (type AAV1/2), generaremos modelos animales de sobre-expresión de estas biomoléculas. Este grupo de investigación ha diseñado un modelo de sobre-expresión a través del uso de virus adeno-asociados tipo AAV1 y 2, con una mayor sensibilidad y eficacia a largo plazo.

A modo de resumen, el trabajo experimental a desarrollar por el candidato durante su estancia, se centrará en:

• Diseño de modelos animales con sobre-expresión o supresión génica de las biomoléculas seleccionadas en la Fase Clínica.
• Inducción de IAM en los modelos animales modificados y generación de arritmias ventriculares.
• Seguimiento y recogida final de muestras séricas y tisulares de cada uno de los animales modificados. Procesado y almacenamiento de las muestras para su posterior análisis.