Estancia predoctoral
El proyecto REVERDEMUR se enfoca en dos objetivos:
- Comparar el estado funcional de las vías de reparación en melanocitos y células de melanoma con diferente genotipo MC1R, en estado basal y tras estimulación con la hormona estimulante de melanocitos (MSH).
- Identificar proteínas que interaccionen con MGRN1 (E3 ubiquitina ligasa) implicadas en la regulación de los mecanismos de reparación de ADN.
Objetivo 1: Comparación de vías de reparación en melanocitos y células de melanoma
Se ha descubierto que los mutantes del MC1R asociados a pelo rojo también tienen una capacidad apreciable de disminuir daño oxidativo en ADN (marcaje con oxodG), focos de reparación (histona H2AX fosforilada) y roturas de hebras de ADN (ensayo comet). Estos resultados sugieren que las proteínas implicadas en las vías de reparación de ADN son las mismas que se activan a través de la vía del AMPc aguas abajo del receptor WT. Para dilucidar este aspecto, se aplicarán técnicas novedosas de análisis funcional de vías de reparación de ADN.
Objetivo 2: Identificación de proteínas que interactúan con MGRN1
El grupo de investigación en el que se desarrollará la estancia, estudia el papel de BRCA1, gracias al proyecto "Identification of novel targets for the BRCA1 ubiquitin ligase activity" financiado por "KBVU Project from the Danish Cancer Society". BRCA1 es una E3 ubiquitina ligasa, esencial como supresor tumoral y frecuentemente mutada en cáncer de mama familiar. El laboratorio receptor cuenta con una gran formación en proteómica y ha optimizado técnicas para la identificación del interactoma de E3 ubiquitina ligasas. Por lo tanto, este segundo objetivo consiste en el estudio proteómico para la identificación de proteínas reguladoras de o reguladas por MGRN1.