El cáncer sigue constituyendo una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. La quimioterapia, junto con la cirugía y la radioterapia, es la forma más común de tratamiento del cáncer. El cisplatino es uno de los fármacos más utilizados desde su descubrimiento por Rosenberg en 1965.

Sin embargo, las desventajas de los efectos secundarios y resistencia a algunos tipos de cáncer ha provocado el desarrollo de nuevos fármacos basados en otros metales como rutenio. Destacan dos compuestos aniónicos de rutenio(III), NAMI-A y KP1019, que se encuentran en ensayos clínicos para el tratamiento de cáncer metastásico.

La finalidad de este proyecto es el diseño de nuevos metalofármacos basados en compuestos organometálicos de rutenio(II) que mejoren las propiedades citotóxicas, superen las resistencias y reduzcan los efectos secundarios de los fármacos actuales.

Objetivos

1. Síntesis de nuevos complejos de rutenio(II) de tipo trisquelato y "taburete de piano" con ligandos de tipo N^N, N^O, C^N, algunos de ellos con propiedades luminiscentes. Caracterización estructural de estos compuestos mediante diversas técnicas espectroscópicas, realización de medidas de estabilidad en medios orgánicos, acuoso y medio de cultivo, y medidas de luminiscencia. Los compuestos que presenten las propiedades adecuadas se les realizará medidas de citotoxicidad in vitro para estudiar su actividad antitumoral.
2. Modulación de las propiedades del complejo a partir los resultados obtenidos para mejorar sus características en ausencia de luz a través de modificaciones en los ligandos. Además, se realizará una funcionalización de los ligandos sintetizados con biomoléculas que puedan actuar como directoras y se abordará su conjugación a nanopartículas, así como la síntesis de compuestos heterodinucleares conteniendo Pt (IV). Se modificarán los ligandos con la intención de conseguir que los complejos resulten sensibles a estímulos tales como el pH ácido y la luz. Así mismo, se realizará un estudio de la aplicación de los compuestos en PDT.
3. Estudio de la actividad citotóxica in vitro de los nuevos complejos metálicos en distintas líneas celulares de cáncer y líneas sanas, en presencia y ausencia de luz, con el fin de estudiar su posible uso en terapia fotodinámica, quimioterapia fotoactiva o en bioimagen. Se valorará el estudio in vivo de los mejores candidatos.

Grupo de Investigación

El proyecto se realizará en el grupo de investigación de Metalofármacos de la Universidad de Murcia (UMU). Este grupo lleva dedicando su investigación a la preparación de nuevas metalodrogas antitumorales y a estudiar su interacción con el ADN y las proteínas desde 2001, quedando asegurada la viabilidad del proyecto por su amplia experiencia y conocimientos multidisciplinares de química, bioquímica, biología y farmacia.