En los últimos años, el genoma de las neoplasias mieloproliferativas crónicas Philadelphia negativas (NMP) ha sido en gran medida elucidado. Sin embargo, nuevos factores que parecen tener un papel clave en su historia natural, como la inflamación, han sido poco estudiados. En este proyecto, planteamos estudiar factores asociados a inflamación que puedan tener un papel relevante en la progresión a mielofibrosis (MF) de estos enfermos.

Resultados preliminares de nuestro grupo muestran que, en pacientes con policitemia vera y trombocitemia esencial, el polimorfismo funcional rs2431697 del miR-146a (regulador negativo de la inflamación vía NF-kB aumenta el riesgo de progresión a MF. Además, encontramos que ratones deficientes en miR-146a (los cuales desarrollan, con la edad, un fenotipo mieloproliferativo) presentan aumento de la señalización JAK/STAT.

En base a estos hallazgos, nuestro objetivo es investigar la conexión entre ambas rutas, NF-kB y JAK/STAT, en un modelo celular, un modelo murino deficiente en miR-146a y en pacientes con NMP.