Las modificaciones epigenéticas en el DNA y RNA juegan un papel importante en la regulación de la expresión génica en todos los seres vivos de nuestro planeta. Algunas de estas modificaciones han sido extensamente estudiadas, como la metilación de la citosina (5mC) en eucariotas, mientras que otras no han recibido tanto atención, como el caso de la metilación de la adenina (6mA), cuyo papel en la regulación de la expresión génica se ha estudiado profusamente en bacterias, pero muy escasamente en eucariotas.

La escasa atención que ha recibido la 6mA es consecuencia de su baja frecuencia en los genomas de la mayoría de los eucariotas, ocasionando un exiguo conocimiento de los procesos celulares en los que participa y de los mecanismos moleculares implicados en su función. Sin embargo, recientemente se ha descubierto que distintos grupos filogenéticos de hongos poco evolucionados, también denominados basales, presentan niveles muy elevados de 6mA en sus genomas.

En estos genomas aparecen regiones densamente metiladas que corresponden a los promotores de los genes que se expresan activamente, sugiriendo que la 6mA induce la expresión génica. Entre los grupos con alto contenido en 6mA se incluye el grupo de los hongos del orden Mucorales, que son responsables de la mucormicosis, una enfermedad infecciosa letal que muestra una incidencia creciente en los últimos años y para la que no existen tratamientos eficaces.

Este proyecto tiene como objetivo principal dar respuesta tanto a la falta de conocimiento sobre el papel de la 6mA en la regulación de la expresión génica a nivel molecular como a la falta de tratamientos eficaces contra la mucormicosis. Para alcanzar este objetivo se ha seleccionado como modelo de estudio a Mucor circinelloides, ya que es el hongo con el mayor repertorio de herramientas moleculares dentro los hongos causantes de la enfermedad.

Estto permitirá la aplicación de técnicas de última generación (CRISPR/dCas9, generación de knockout, secuenciación PacBio, inmunoprecipitación de cromatina, etc.) para caracterizar el mecanismo molecular implicado en la regulación de la expresión mediado por 6mA y la identificación de moléculas dirigidas contra esta modificación, que podrían resultar en el desarrollo de antifúngicos para tratar la mucormicosis y otras enfermedades producidas por hongos basales.