Cada vez es más necesario el desarrollo de diagnósticos tempranos y terapias efectivas en la lucha contra el cáncer. A pesar de los avances, se precisan nuevos enfoques para superar esta enfermedad multifactorial.

Desde la década de los 80, se sabe que la familia de las Proteínas Quinasas C (PKC) está implicada en la oncogénesis. Inicialmente, gran parte de la atención para el desarrollo de fármacos se centró en el dominio catalítico y en el C1, sin embargo, hasta la fecha no se han conseguido resultados con éxito para reducir la progresión del cáncer.

Recientes descubrimientos en nuestro laboratorio apuntan al dominio C2 como una región importante para modular la función de la enzima. Las interacciones específicas con fosfolípidos y otras proteínas reguladoras en la membrana plasmática proporcionan información altamente valiosa que sugiere la posibilidad de abordar la selectividad de estas isoenzimas a través de inhibidores específicos de estos dominios.

En este proyecto abordaremos un estudio de potenciales inhibidores de la PKC obtenidos mediante cribado virtual de fármacos. La caracterización de estos inhibidores se realizará en varias etapas. Primero, se realizará caracterización biofísica y bioquímica de los distintos inhibidores usando proteínas recombinantes junto a un cribado en células modelo de cáncer.

En una segunda fase se realizará una optimización de los inhibidores seleccionados en la primera etapa. Finalmente, los inhibidores seleccionados en esta segunda fase pasarán a ser testados en un estudio pre-clínico con ratones modelo.

Este proyecto constituye un enfoque multidisciplinario para la búsqueda de fármacos antitumorales. Si tiene éxito, producirá nuevas terapias, efectivas contra el cáncer. Como tal, representará un avance significativo hacia la solución de una de las amenazas más importantes para la salud pública en todo el mundo.

Científicamente, la combinación de técnicas biofísicas, estructurales, biocomputacionales, proteómicas y de cribado proporcionará:

• información valiosa sobre los objetivos, de relevancia para el desarrollo de antitumorales, pero también para otras funciones celulares realizadas por estas proteínas.
• información sobre los determinantes moleculares de afinidad de unión y especificidad.
• ensayos y metodología aplicables para la identificación de inhibidores en otros sistemas.