La nefropatía diabética (ND) es la causa más importante de insuficiencia renal en todo el mundo, y no existe un tratamiento eficiente para prevenirla. La inflamación es uno de los factores más importantes involucrados en la patogénesis de la ND y otras complicaciones cardiovasculares en diabetes.

Inflamasoma, como la unión a los nucleótidos y el dominio de oligomerización, como el receptor de pirina de la familia que contiene el dominio 3 (NLRP3), están involucrados en la respuesta inmune inflamatoria, estimula la reacción de la cascada inflamatoria, que es crucial para la patogénesis de la DN. El DJ-1 tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias en el riñón y parte de sus propiedades protectoras se debe a la amplificación de la actividad del Nrf2.

Se ha publicado que Nrf2 inhibe el desarrollo y la progresión de varias enfermedades que afectan el riñón. En colaboración con otros grupos, hemos diseñado un péptido corto que consta de 13 aminoácidos basados en la secuencia de aminoácidos de la proteína DJ-1, que se llama ND-13. Se ha publicado que esta molécula puede aumentar la ruta molecular de Nrf2/DJ-1 y podría ser un nuevo enfoque de tratamiento para disminuir la inflamación, la activación del NLRP3 y proteger la función renal.

Nuestros datos preliminares mostraron que el ND-13 tiene efectos beneficiosos en la fibrosis renal; Inflamación renal y lesión renal en ratones con daño renal inducido por obstrucción unilateral del uréter (UUO). El objetivo del presente proyecto es determinar si el ND-13 tiene un efecto protector sobre la función renal en un modelo de ratón de ND que se asemeja a la patología en humanos de esta enfermedad.

La ND se inducirá en ratones mediante la inyección de estreptozotocina (STZ) en ratones C57Bl/6. Se estudiarán los efectos del ND-13 sobre la inflamación en líneas celulares de riñón, expuestos a una concentración alta de glucosa, para determinar los mecanismos implicados en el efecto protector del ND-13 en las enfermedades renales. También se estudiaran los posibles efectos secundarios de este tratamiento a largo plazo en comparación con la bardoxona.

La presión arterial, los estudios morfológicos renales (p. Ej., Fibrosis), la función renal, la inflamación renal, la actividad de los NLRP3, la disfunción mitocondrial y la expresión y actividad renal de Nrf2 se examinarán en todos los grupos. Estos hallazgos determinarán si el ND-13 tiene un papel protector en el ND y puede proporcionar nuevos enfoques para el futuro tratamiento antioxidante del ND y otras enfermedades vasculares asociadas con el estrés oxidativo renal y la inflamación.