Objetivo 1: Determinar la interrelación entre la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, la composición de la microbiota nasofaríngea, y la hipertensión arterial.

Objetivo 2: Desarrollo de modelos de pez cebra modificados genéticamente para expresar el receptor ACE2 humano en distintos tejidos, establecimiento de modelos de infección por SARS-CoV-2 utilizando VLPs que expresen la proteína Spike en superficie, y uso de ambos modelos de forma combinada para estudiar los mecanismos moleculares responsables de los efectos patogénicos de la unión de Spike a ACE2.

Objetivo 3: Caracterización de los mecanismos moleculares responsables de la formación de trombos producida como efecto secundario a la vacunación contra la COVID-19.

Más de un 70% de los enfermos de tuberculosis presentan alteraciones hematológicas causadas por la infección, como la anemia y la neutrofilia, que empeoran gravemente su pronóstico y reducen su supervivencia. La causa real de estas alteraciones es desconocida, por lo que los tratamientos que se han usado y se usan actualmente son inefectivos.

Sin embargo, el hallazgo recientemente publicado por el laboratorio del Prof. Mulero en la revista ¿Immunity? demostrando que el inflamasoma es capaz de regular la hematopoyesis, abre nuevas vías de investigación enormemente prometedoras.

Estos impactantes resultados, junto con el hecho de que es sobradamente conocido que las micobacterias pueden manipular la activación del inflamasoma, nos permiten relacionar dos cosas que no habían podido relacionarse antes y sugerir la novedosa hipótesis de que las micobacterias manipulan el inflamasoma, siendo este el origen de las alteraciones hematológicas que presentan los enfermos de tuberculosis.

Por tanto, este proyecto propone introducir el modelo de infección pez cebra/Mycobacterium marinum (por primera vez en España) en el laboratorio del Prof. Mulero y combinarlo sinérgicamente con su también exitoso modelo para estudiar la regulación de la hematopoyesis por el inflamasoma, convertiéndose así en el único laboratorio del mundo que dispondrá de ambos modelos.

Eso me permitirá identificar y caracterizar los mecanismos moleculares utilizados por las micobacterias para manipular el inflamasoma y, por consiguiente, para alterar la hematopoyesis. Además, también tendré la oportunidad de identificar nuevas dianas terapéuticas que permitirán desarrollar tratamientos que actúen específicamente contra la verdadera causa de las alteraciones hematológicas que padecen millones de pacientes de tuberculosis, mejorando así su pronóstico, su calidad de vida, e incrementando su supervivencia.