La adenosina modula la actividad dopaminérgica mediante los receptores de la adenosina, funamentalmente los tipos A1R y A2AR. Estos receptores pueden formar heterómeros con los receptores de la dopamina, regulando la transmisión dopaminérgica.

Una de las patologías que cursa con alteraciones en la neurotransmisión dopaminérgica en el sistema de recompensa cerebral, y para la que se postulan los A2AR como diana terapéutica, es la adicción a sustancias de abuso. La adicción a sustancias de abuso es un desorden neurológico recurrente caracterizado por el uso compulsivo de la droga y por las frecuentes recaídas en el consumo, incluso tras largos periodos de abstinencia.

Resultados de distintos trabajos de investigación han puesto de manifiesto que el consumo de drogas altera el funcionamiento del sistema de la adenosina a través del A2AR por la modulación de la actividad dopaminérgica.

Recientes publicaciones muestran como el bloqueo farmacológico o genético de la actividad de los A2AR previene el deterioro de la memoria en situaciones como el estrés, el envejecimiento o la enfermedad de Alzheimer.

Diferentes estudios proponen que los antagonistas de los receptores de dopamina D3 podrían constituir un tratamiento eficaz para la adicción. Es conocido que los A2ARs forman heterómeros con los receptores dopaminérgicos D3, sugiriendo que la interacción A2AR/D3R sería una alternativa para el tratamiento de la patología adictiva.

Sin embargo, actualmente no se conoce la influencia del A2AR en todos estos procesos puestos en marcha por la unión de DA a su receptor D3.

Por tanto, el objetivo de este trabajo es estudiar la expresión y distribución de los A2ARs en áreas relacionadas con la adicción y memoria tras la expresión de la aversión provocada por el síndrome de abstinencia a morfina, su extinción y las recaídas, así como evaluar su implicación (mediante su silenciamiento específico de A2ARs en estas áreas usando un vector de Lentivirus) en estos procesos y en los mecanismos de plasticidad subyacentes.