La presente propuesta estudiará la función de los inflamasomas como nuevos marcadores y dianas terapéuticas destinados a mejorar el diagnóstico precoz y tratamiento de los pacientes con sepsis. Además, el proyecto avanzará en el conocimiento sobre distintos aspectos fundamentales de la regulación molecular de los inflamasomas.

Actualmente no existen indicadores fiables de evolución y pronóstico temprano, ni una terapia eficaz dirigida contra los mecanismos fisiopatológicos de la sepsis. En concreto, en este proyecto estudiaremos el papel que juega el inflamasoma NLRP3 y el inflamasoma Pirina en los monocitos de pacientes con sepsis abdominal, respiratoria y urinaria.

Los receptores NLRP3 y la proteína Pirina se expresan en células del sistema inmunitario innato, su activación en monocitos desencadena la liberación de citoquinas pro-inflamatorias a través de un tipo especial de muerte celular denominada piroptosis, dos aspectos que pueden explicar la gravedad clínica de la sepsis: el fallo de órganos y la inmunosupresión.

Este proyecto se basa en resultados preliminares del grupo tras finalizar un proyecto en 2016 dónde descubrimos que el inflamasoma NLRP3 es importante para la denominada tormenta de citoquinas que ocurre en pacientes con sepsis y por tanto implicado en el fallo de órganos, y en una segunda fase como el inflamasoma sufre una rápida inmunosupresión que se asocia a la muerte tardía de los pacientes críticos de sepsis de origen abdominal. El presente proyecto avanzará el estudio sobre los mecanismos fundamentales de regulación de NLRP3 y Pirina durante la inmunosupresión en sepsis y validará los datos pronósticos en una cohorte independiente de pacientes con sepsis de distintos orígenes, para confirmar si el inflamasoma es un nuevo marcador pronóstico que predice la mortalidad de los pacientes con sepsis.