El núcleo Interpeduncular (IP) es un núcleo de gran complejidad morfológica y funcional, y está formado por múltiples poblaciones neuronales que expresan diferentes neurotransmisores y moléculas de señalización.

Trabajo previo de nuestro grupo identificó en cerebro de pollo 4 poblaciones neuronales caracterizadas por expresar uno de los factores de transcripción Pax7, Nkx6.1, Otp y Otx2 (Lorente-Cánovas et al.; 2012) durante el desarrollo desde su origen hasta alcanzar su posición definitiva en el núcleo IP maduro. Además, estas poblaciones también se encuentran en el IP de ratón, y en ambas especies siguen migraciones tangenciales independientes durante el desarrollo hasta llegar al locus definitivo del IP (García-Guillen et al., manuscrito en preparación). Sin embargo, los mecanismos moleculares que dirigen estas migraciones son desconocidos.

Nuestra hipótesis es que la migración de estas poblaciones neuronales al núcleo IP debe estar dirigida por moléculas de guía axonal.

Nuestro objetivo general es determinar qué mecanismos moleculares dirigen la migración tangencial de estas neuronas durante el desarrollo. Nuestro objetivo específico es determinar qué moléculas de guía axonal (las más conocidas son las familias de las Netrina 1, Slit1, Semaforinas, Efrinas, etc.) junto con sus correspondientes receptores (DCC and Unc5, ROBO, Plexinas/ Neuropilinas, respectivamente) podrían estar involucradas en dirigir la migración de estas 4 poblaciones previamente caracterizadas en el núcleo IP.

Además de todo el enfoque de caracterización molecular de estos procesos migratorios (caracterización imprescindible debido a que fallos en las migraciones neuronales desencadenan diversos desórdenes y enfermedades), nos proponemos realizar estudios de implicación del núcleo interpeduncular en funciones cerebrales tales como el aprendizaje y la memoria. Estos estudios de la implicación del núcleo interpeduncular en la memoria se realizarán en modelos animales y por medio del estudio de la actividad de c-fos.

Finalmente, se dispone de ratones modelo de Síndrome de Down Ts65Dn y una parte del tiempo de esta tesis se dedicará a estudiar si el desarrollo del núcleo interpeduncular está afectado en estos modelos.