El melanoma es un problema de salud pública a escala mundial, pues así lo demuestran sus altas tasas de incidencia y mortalidad; por lo tanto, el descubrimiento de nuevas moléculas o terapias para evitar su progresión y aumentar la calidad y esperanza de vida de los pacientes con melanoma es un objetivo altamente deseado.

Estudios recientes, realizados en nuestro laboratorio y otros, sugieren que el control de la metilación de las proteínas podría ser una estrategia epigenética novedosa y eficiente para el tratamiento del melanoma. Si bien las terapias enfocadas a regular la metilación del ADN son ampliamente conocidas, el control de la metilación de las proteínas y sus efectos sobre algunos aspectos de la biología del melanoma, como el crecimiento, la progresión o la metástasis, son mucho menos conocidos.

Otros estudios indican que una serie de factores de transcripción, involucrados en la proliferación, apoptosis y/o metástasis, están regulados por metilación a nivel de su proteína. Además de la regulación de algunos factores de transcripción, las metilasas también controlan la actividad de proteínas implicadas en la reparación del ADN.

Así pues, la desmetilación de proteínas podría ser de utilidad para evitar la resistencia tumoral e incrementar la sensibilidad de las células tumorales a la inmunoterapia. En general, este proyecto pretende estudiar el efecto de nuevos antifolatos sintéticos sobre la metilación celular de proteínas con el fin de generar nuevas terapias desmetilantes útiles para el tratamiento del melanoma.

En una primera aproximación, el proyecto tratará de elucidar los cambios celulares y moleculares producidos por la desmetilación de proteínas (factores de transcripción, proteínas reparadoras de ADN e histonas), en respuesta al tratamiento con estas nuevas moléculas, con el objetivo de generar terapias combinadas más eficaces. En este sentido, estudiar el papel del factor de transcripción MITF, clave en la diferenciación de estos tumores, en la respuesta inmune contra el melanoma será uno de los objetivos específicos de este proyecto.

En definitiva, este proyecto podría generar aportaciones con un impacto real traducido en la generación de conocimiento científico y, lo más importante, bienestar social, cuando los resultados puedan ser aplicados a los pacientes.