La prevalencia de la demencia en todo el mundo supera los 45 millones de personas y se prevé que en 2050 se duplique en Europa y se triplique en el mundo entero como consecuencia del aumento de la esperanza de vida, lo que convierte a la demencia en uno de los mayores desafíos de salud pública mundial. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia (60-80% de los casos) y todavía es una condición incurable.

El diagnóstico de la EA se basa en el examen del rendimiento neurocognitivo mediante técnicas de neuroimagen (PET) y análisis específico del líquido cefalorraquídeo (LCR). Sin embargo, la prueba de PET amiloide es un procedimiento de imagen muy caro que no es adecuado en la mayoría de los entornos y las muestras de LCR se obtienen mediante punción lumbar, un procedimiento invasivo con varias contraindicaciones y efectos secundarios que habitualmente no es aceptado por los pacientes.

Además, los esfuerzos diagnósticos iniciales se centraron en los pacientes en la etapa de demencia, pero recientemente se ha reconocido la importancia de una etapa larga inicial silenciosa y asintomática (pre-demencia), que comienza unos 20 años antes del inicio de los síntomas.

En consecuencia, se evidencia la necesidad de investigar esta etapa preclínica de la EA para avanzar en el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos de la EA y, de este modo, identificar nuevos biomarcadores de EA, tempranos pero sobre todo mínimamente invasivos, que podrían ser determinados en la población general, proporcionando datos para un mejor pronóstico individual, nuevas dianas terapéuticas u otros beneficios.

Dado que investigaciones previas han demostrado que el metabolismo de los lípidos tanto central como periférico está alterado en los sujetos con EA, los metabolitos de los lípidos en el LCR y la sangre pueden proporcionar información sobre las vías metabólicas que contribuyen a la fisiopatología de la EA. Durante esta estancia de investigación, buscamos demostrar la hipótesis de que la desregulación de las vías bioquímicas de lípidos en el cerebro tiene un vínculo causal con la patogénesis de la EA y que estos cambios de lípidos pueden detectarse en la sangre o en el LCR.

Para poder abordar este objetivo, contamos con un conjunto de datos formado por más de 2500 voluntarios de tres cohortes prospectivas. La primera cohorte está estratificada por puntuación de riesgo poligénico y se integrará con proteómica y resonancia magnética cerebral. La segunda cohorte aclarará las firmas lipídicas del plasma y el LCR en la demencia a saber, EA, EA con diabetes, demencia frontotemporal, demencia con cuerpos de Lewis, enfermedad de Parkinson y demencia vascular. La tercera cohorte incluirá plasma y LCR y se centrará en la EA temprana con diabetes.

Este conjunto nos permitirá aplicar análisis de datos para comprender las asociaciones con las variables clínicas y testar los lípidos para determinar la causalidad en la EA. También se aplicarán análisis de datos específicos de género y algoritmos de aprendizaje automático para diseñar diagnósticos de EA.