Las altas tasas de incidencia y mortalidad por cáncer demuestran que esta enfermedad es un problema de salud pública a nivel mundial; por tanto, el descubrimiento de nuevas moléculas o terapias para prevenir su progresión y aumentar la calidad y esperanza de vida de los pacientes con cáncer es un objetivo muy deseado. La incidencia del melanoma maligno cutáneo ha aumentado rápidamente en los últimos años en todo el mundo, siendo una de las principales causas de muerte por cáncer.

A pesar de la evolución de las terapias antitumorales, desde la quimioterapia poco específica hasta la inmunoterapia dirigida contra los llamados puntos de control inmunogénicos, actualmente subsisten muchos desafíos incluyendo la resistencia de las células cancerosas a los tratamientos o la interacción entre dichas células y el sistema inmune. En este sentido, el melanoma es un modelo excelente para examinar dicha interacción bidireccional.

Inmunoterapia contra el Cáncer

La inmunoterapia contra el cáncer está progresando de forma exponencial y el tratamiento de pacientes que utiliza inhibidores de puntos de control inmunogénicos, como los anticuerpos contra CTLA-4, PD-1 y PD-L1 que mejoran las respuestas inmunitarias mediadas por células T contra el cáncer, se considera un gran avance. Sin embargo, muchos pacientes con cáncer, incluido el 40-65% de los pacientes con melanoma, no responden al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunogénicos y los mecanismos subyacentes no se conocen bien.

Proyecto de Estudio de Resistencia a la Terapia

Así pues, este proyecto se centrará en estudiar los mecanismos de resistencia a la terapia con este tipo de inhibidores, con el fin de convertir los tumores que no responden en tumores que responden y prevenir las recaídas durante o después de la inmunoterapia. En concreto, se utilizarán inhibidores de la enzima tankirasa para bloquear la vía de señalización WNT/β-catenina, la cual regula importantes procesos como la regeneración de tejidos, la diferenciación de células madre, la proliferación celular y la evasión del sistema inmune. La alteración de esta vía ha sido descrita en diversos tipos de tumor como el cáncer de colón, cáncer primario de hígado, cáncer de ovario y melanoma, entre otros.

Nueva Estrategia Terapéutica

En general, esta nueva estrategia terapéutica, que utiliza el bloqueo de la señalización de WNT/β-catenina mediado por inhibidores de tankirasa para contrarrestar la evasión inmune y la resistencia a inhibidores de puntos de control inmunogénicos, tiene el potencial de ampliar el conjunto de herramientas de última generación para el tratamiento en grupos seleccionados de pacientes con melanoma, contribuyendo a una reducción significativa tanto del tiempo como de los costos terapéuticos para la sociedad.