En el último siglo, el aumento de la esperanza de vida de la población mundial está teniendo implicaciones socioeconómicas, ya que se ha convertido en un problema de salud con nuevos desafíos clínicos. En individuos mayores, las enfermedades cardiovasculares (CVD) y los trastornos trombóticos relacionados son las principales causas de morbilidades y mortalidad. Las personas mayores presentan un estado inflamatorio crónico, esteril y de baja gravedad llamado "inflammaging" que se caracteriza por la activación crónica del sistema inmunológico y una tolerancia disminuida a los estímulos fisiológicos, impulsando cambios moleculares en diferentes vías patofisiológicas que finalmente aumentan el riesgo de varias enfermedades, como las CVD. El puente principal entre ambos sistemas inmuno- y hemostático es la plaqueta. Interesantemente, las plaquetas también son el objetivo principal de las propuestas previas y terapéuticas en las CVD. Sin embargo, actualmente los medicamentos antitrombóticos aprobados tienen problemas de eficacia y seguridad. Por lo tanto, se necesitan nuevas estrategias terapéuticas contra las plaquetas en diferentes situaciones trombóticas.

En este proyecto, pretendemos profundizar en los mecanismos moleculares implicados en las CVD en el envejecimiento como consecuencia del inflammaging. Especialmente se centrará en la disfunción de la plaqueta debido a una reprogramación metabólica o a un alteración de expresión de microARN.

Para ello, utilizaremos tanto un modelo animal de ratones viejos como una cohorte de personas mayores. Evaluaremos el perfil metabolómico durante el envejecimiento así como la expresión diferencial de microARN, ARNm y proteínas en las plaquetas de ratones y humanos viejos y jóvenes. Además de proporcionar nuevos datos básicos sobre el papel de los microARN y la metabolización en el proceso de envejecimiento, nuestro estudio seleccionará nuevas herramientas potenciales previas y terapéuticas (mimicos de microARN o moléculas metabólicas) que se evaluarán en modelos murinos de trombosis en ratones viejos. Nuestra finalidad es proporcionar una nueva estrategia para combatir los eventos tromboinflamatorios con el fin de reducir las CVD y, así, permitir que se alcancen un mayor número de personas mayores sanas. En general, este proyecto permitirá aumentar el conocimiento en los procesos involucrados en el inflammaging, desarrollar nuevas herramientas innovadoras y establecer una nueva línea de investigación en nuestra región con todas las ventajas que ello supone (formación de jóvenes investigadores, proyectos colaborativos nacionales e internacionales, patentes, impacto social, etc.)