El grupo Solicitante tiene una amplia experiencia reconocido prestigios nacional e internacional en el diagnóstico y caracterización de Trastornos Plaquetarios Congénitos (TPC). En 2008, se puso en marcha un proyecto nacional en TPC en el que se han reclutado casi 400 pacientes de (300 familias), y también el primer registro español de trastornos plaquetarios congénitos (RETPLAC).

Objetivos del Proyecto

1. Reclutar y diagnosticar funcional y genéticamente nuevos casos de TPC de todo el país.
2. Evaluar un nuevo sistema de valoración de la función plaquetaria y hemostasia en flujo denominado Total Thrombus Analyzer System (T-TAS) en el cribado de laboratorio de pacientes con TPC.
3. Conseguir el diagnóstico genético mediante secuenciación del exoma y/o genoma completo, en pacientes con TPC previamente reclutados pero en los que el análisis de su ADN mediante secuenciación masiva de un panel de 120 genes fue negativo.
4. Conseguir el diagnóstico genético mediante secuenciación de secuencias largas con Nanoporo, que permite detectar variantes estructurales complejas, en pacientes con TPC previamente reclutados y con diagnóstico clínico y de laboratorio de un tipo concreto de TPC, pero en los que el análisis de los genes candidatos por secuenciación masiva estándar (secuencias cortas) fue negativo.
5. Desarrollar estudios funcionales específicos y de megacariopoyesis en plaquetas y células CD34 de los enfermos, y en modelos celulares, para caracterizar los mecanismos responsables de enfermedad de variantes genéticas de significado incierto (VUS) previamente detectadas en algunos.
6. Desarrollar un test de firma genética evaluando la expresión en plaquetas de un número limitado y de genes diana del factor de transcripción RUNX1, para la evaluación rápida de la patogenicidad de variantes VUS en este factor de transcripción.
7. Comparar el proteoma plaquetario de sujetos con TPC por mutaciones en factores de transcripción (RUNX1, GFI1b) o ANKRD26), con el de sujetos sanos, como prueba de concepto de la utilidad de la proteómica plaquetaria en el diagnóstico y caracterización de los TPC.

El desarrollo del proyecto que proponemos no solo contribuirá a aumentar el número de pacientes con diagnóstico genético, sino que también puede ayudar a identificar nuevos genes implicados en TPC y nuevos mecanismos moleculares causantes de estas enfermedades. Los beneficios potenciales alcanzan el ámbito de la salud al facilitar la medicina personalizada en los enfermos, el del conocimiento básico de los TPC, y el ámbito tecnológico explorando nuevos métodos diagnósticos de TPC y, potencialmente, ayudando al desarrollo de nuevas terapias dirigida.