Regulación de la hematopoyesis por el inflamasoma y su relevancia en enfermedades hematológicas
Los inflamasomas son estructuras moleculares situadas en el citosol que alertan al sistema inmunitario de la presencia de infecciones o de daño en los tejidos. Actúan como complejos multiproteicos formados por los sensores NLRs, la proteína adaptadora ASC, proteínas reguladoras como GBPs, y las efectoras caspasa-1 (inflamasoma canónico) o caspasa-4, -5 y -11 (inflamasoma no canónico).
Nuestro grupo de investigación ha descubierto que el inflamasoma regula la hematopoyesis de forma directa mediante el procesamiento del factor de transcripción eritroide GATA1, descubrimiento que puede tener un impacto importante en la clínica, ya que alteraciones de este proceso vital causa multitud de enfermedades.
Resultados obtenidos en el proyecto financiado por la Fundación Séneca 20793/PI/18 han revelado que el inflamasoma NLRP1 es el responsable de regular la hematopoyesis y han identificado varios interactores que regulan su actividad. Entre ellos, se han caracterizado LRRFIP1/FLII como 2 reguladores negativos esenciales en el proceso de hematopoyesis.
Objetivos del proyecto:
- (i) Estudiar los mecanismos de activación del inflamasoma NLRP1 en HSPCs;
- (ii) Determinar el impacto in vivo de varios interactores del inflamasoma NLRP1/LRRFIP1/FLII, en concreto, TPP2, CCR4-NOT y DOCK8, en la hematopoyesis y en las alteraciones sanguíneas asociadas a inflamación crónica usando modelos de pez cebra;
- (iii) Confirmar la función y su valor diagnóstico/pronóstico de estos interactores en la hematopoyesis y en las alteraciones sanguíneas asociadas a inflamación crónica.
Los resultados del proyecto supondrán beneficios a varios niveles:
- (i) Generación de conocimiento básico sobre la regulación de la hematopoyesis por el inflamasoma;
- (ii) Identificación de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas para el tratamiento de las alteraciones sanguíneas asociadas a enfermedades inflamatorias crónicas;
- (iii) Formación de nuevos investigadores a nivel predoctoral y postdoctoral,
- (iv) Difusión del conocimiento científico a nivel Regional, Nacional e Internacional.