La nefropatía diabética (ND) es la causa más importante de insuficiencia renal en todo el mundo, se caracteriza por una inflamación sostenida regulada en parte por el inflamasoma NLRP3. Atenuar la inflamación es una prioridad para prevenir el daño renal y no hay tratamiento efectivo para ello.

Nuestros datos preliminares muestran que CDDO-Me tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias en el riñón e inhibe el inflamasoma NLRP3. CDDO-Me regula el potente regulador antioxidante Nrf2 e inhibe BACH1, un represor de genes antioxidantes.

ND-13 es un molécula con propiedades protectoras de riñón que sabemos actúa sobre el Nrf2, pero no sobre BACH1 y sus efectos sobre el inflamasome son significativamente menos eficaces que CDDO-Me. Estos datos preliminares nos hacen pensar que inhibidores de BACH1 podría resultar un tratamiento eficaz para la inhibición del inflamosoma en enfermedad renal.

Este proyecto determinará la eficacia de inhibidores de BACH1 en la regulación del inflamasoma, y su función para atenuar la disfunción renal en diabetes. Células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC) de pacientes con ND y de controles serán aisladas, cultivadas y tratadas para determinar la capacidad de inhibidores de BACH1 para atenuar la actividad del inflamosoma.

Se realizarán experimentos en líneas celulares Bach1 -/- para determinar su capacidad de regular en inflamasoma y e inducir fibrosis También se buscarán nuevos inhibidores de BACH1 entre fármacos y sustancias aprobadas por la Agencia reguladora Europea para el tratamiento de otras patologías.

Además, se determinarán los efectos protectores de estos inhibidores de BACH1 en modelos de ratones diabéticos C57Bl/6, NLPR3-/- y CAS1-/- y se determina el role del inflammasoma en las patologías derivadas de la diabetes. Además se determinara el efecto protector renal frente a la inflamación y fibrosis renal de los tratamientos experimentales y su capacidad para inhibir el inflamosoma en vivo.

Todo esto podría proporcionar nuevas patentes y novedosos enfoques para futuros tratamientos en la ND, y otras enfermedades renales.