Según la Observatorio Global de Cáncer, se predice que el cáncer de hígado en humanos aumentará hasta un 58,6% a nivel mundial y hasta un 35,1% en España hasta el año 2040. Una explicación para las predeciones dramáticas podría provenir del hecho de que el cáncer de hígado es el resultado integrado de varios factores, fisiológicos, metabólicos, genéticos, epigenéticos, pero también de factores comportamentales y externos, como estar desalineados con los ciclos biológicos y ambientales, fenómeno llamado cronodisrupción (CD). Entre todos los cánceres primarios del hígado, el más abundante es el hepatocarcinoma (HCC) que representa aproximadamente el 90% de los casos diagnosticados. El hígado es un órgano crítico responsable de una variedad de funciones que ayuda a apoyar la metabolización, inmunidad, digestión, detoxificación, almacenamiento de vitaminas, entre otras funciones. Su fisiología está estrechamente regulada por el sistema circadiano de manera que, sus programas genético, epigenético, transcriptómico, traduccional y post-traducción, de manera que, su fisiología está sometida al momento del día. Los estudios recientes demuestran el papel del microbioma en la fisiología y patofisiología del hígado. De hecho, el microbioma responde a un patrón circadiano y está estrechamente relacionado con el de la hostia. Este proyecto OBJETIVA estudiar en humanos y en muestras humanas cómo puede tener un papel la cronodisrupción (CD) en las enfermedades hepáticas crónicas y, más específicamente, en el cáncer de hígado y cómo el microbioma podría estar desempeñando un papel fundamental. Para ello, junto con clínicos del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, llevará a cabo un estudio prospectivo con pacientes de diferentes grados de enfermedades hepáticas, incluyendo el hepatocarcinoma. Estudiarán su sistema circadiano (fisiológicamente y molecularmente), su microbioma y su evolución a lo largo del tiempo. Nos proponemos encontrar un índice para integrar la CD, los cambios en el microbioma y la evolución de las enfermedades hepáticas con el fin de utilizarlo como futuro marcador biológico.