Estudio del mecanismo de accion de peptidos cationicos antimicrobianos con secuencias menores a 12 aminoacidos
La Organización Mundial de la Salud (OMS) advierte que la resistencia a los antibióticos está aumentando en todo el mundo a niveles peligrosos. Día tras día, nuevos mecanismos de resistencia surgen y se extienden por todo el planeta, poniendo en serio peligro nuestra capacidad para tratar enfermedades infecciosas consideradas comunes.
Datos recientes indican que la resistencia a los antimicrobianos provoca unas 700.000 muertes al año en todo el mundo, y todos los países se ven potencialmente afectados. Si no se aborda adecuadamente, el número podría aumentar a 10 millones por año para 2050.
Una estrategia para superar el problema de la resistencia a los antibióticos es el desarrollo de agentes antibacterianos con nuevos mecanismos de acción y en este sentido los péptidos antimicrobianos son una excelente opción.
Entre los tratamientos novedosos, los péptidos antimicrobianos pequeños han mostrado un gran potencial como una nueva generación de antibióticos. El mayor conocimiento de la naturaleza de los péptidos catiónicos naturales ha permitido producir y probar nuevos péptidos sintéticos en ensayos clínicos.
Nuestro grupo de investigación (UNSL en colaboración con el de la Universidad Politécnica de Cartagena) ha informado una serie de péptidos de tamaño pequeño con actividades antimicrobianas significativas. Una de las principales limitaciones que tiene el desarrollo de estos PAM como nuevos agentes antimicrobianos es que no se conoce bien cuál es el mecanismo de acción a nivel molecular mediante el cual producen su efecto.
Es por eso que el principal objetivo de este plan de trabajo es tratar de determinar el mecanismo de acción de péptidos antimicrobianos que poseen secuencias cortas (entre 9 y 11 aa). El poder entender el mecanismo de acción a nivel molecular de estos PAM permitiría realizar el diseño de nuevos péptidos con secuencias entre 9 y 11 amino-ácidos que es de esperar no presenten los problemas de tipo farmacocinéticos o de síntesis costosas que tienen los PAM de gran tamaño o estructuras cíclicas.
Otro objetivo de este plan de trabajo es determinar el patrón farmacoforico de estos PAM, es decir cuáles son los requisitos estructurales mínimos para que estos péptidos puedan desarrollar su actividad antmicrobiana. Esta información será clave para el diseño y desarrollo de estos péptidos como nuevos agentes antimicrobianos.