Pparg como modulador del metabolismo hepático de poliaminas en el fisiopatología del nash
NAFLD
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es actualmente la principal causa de enfermedad hepática crónica. A pesar de su enorme prevalencia, no existe un tratamiento farmacológico específico aprobado para tratar a los pacientes con NAFLD, por lo que se necesitan mayores esfuerzos para identificar mecanismos reguladores que la promuevan, y que podrían orientarse para desarrollar terapias que reduzcan y reviertan esta enfermedad de manera eficiente. En este sentido, la rosiglitazona y la pioglitazona, que son tiazolidinedionas (TZD) aprobadas para tratar la diabetes tipo 2, se han considerado como terapias potenciales para la NAFLD. Específicamente, las TZD activan el receptor nuclear PPARg en el músculo y el tejido adiposo para reducir la resistencia a la insulina y redirigir los lípidos fuera del hígado, lo que podría reducir la esteatosis hepática (característica principal de NAFLD). A pesar de que los tratamientos con TZD tienen efectos positivos en el hígado de los pacientes con NAFLD, sus efectos a largo plazo parecen más limitados y dependientes de la dosis administrada.
PPARg
Hasta la fecha, sigue sin estar claro si el agonismo específico de PPARg en los hepatocitos podría reducir el potencial de las TZD como agentes terapéuticos para NAFLD. Sin embargo, estudios recientes del laboratorio del Dr. Córdoba-Chacón (grupo receptor de la estancia) sugieren que la pérdida específica de PPARg en hepatocitos protege a los ratones del desarrollo de NASH y mejora los efectos terapéuticos de TZD en el hígado. Análisis metabolómicos revelaron que PPARg de los hepatocitos podría ser un modulador del metabolismo de las poliaminas a nivel hepático hepática en modelos experimentales de NASH. Además, estudios realizados en el grupo de investigación liderado por el Dr. Bruno Ramos-Molina (investigador solicitante de la estancia) han demostrado que la expresión de determinados genes implicados en el metabolismo del poliaminas así como los niveles de las mismas están asociadas con el desarrollo de NASH en humanos.
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