En los últimos 5 años, el tratamiento con linfocitos T biosintéticos con receptores quiméricos de antígeno (CAR-T), ha supuesto una verdadera revolución en la inmunoterapia antitumoral, con respuestas jamás alcanzadas en pacientes con enfermedad resistente o en recaída a todos los tratamientos convencionales. En concreto, en pacientes con leucemias y linfomas de linfocitos B sin posibilidad de curación incluso con trasplante de progenitores hematopoyéticos, la terapia con células CAR-T contra el antígeno CD19, logra largas remisiones (y posible curación) en un 30-40% de los pacientes. Estos excelentes resultados se están extendiendo al mieloma múltiple y a otras neoplasias y enfermedades autoinmunes.

x000D

Sin embargo, esta sofisticada y personalizada inmunoterapia, se enfrenta a notables desafíos como la aparición de mecanismos de resistencia en un porcentaje sustancial de pacientes, su no desdeñable toxicidad, y la gran complejidad de su manufactura, que la hace muy cara y poco accesible para los pacientes y para los sistemas públicos de salud, regionales y nacionales.

x000D

Es por ello, que son necesarias alternativas a las aproximaciones actuales para mejorar su seguridad, su eficacia y una manufactura más rápida y eficiente de las células CAR-T para hacerlas más accesibles a los sistemas de salud y a los pacientes que las necesiten.

Las terapias actuales se basan en el uso de vectores lentivirales y electroporación con las limitaciones que ello conlleva. El uso de lentivirus en clínica es un potencial riesgo por lo que las terapias avanzadas se están moviendo a favor de la electroporación. No obstante, esta última conlleva una alta muerte celular y una baja eficiencia en la expresión de los CAR-T en su superficie.

Planteamos una novedosa propuesta como es el uso de nanopartículas que contengan el RNA mensajero (mRNA) que codifica nuestro CAR-T de elección (CD19) en lugar de los lentivirus que actualmente se utilizan. La propuesta se plantea como una prueba de concepto que en caso de ser exitosa, nos proporcionaría una nueva tecnología (con posibilidad de propiedad intelectual) para la manufactura a escala clínica en condiciones GMP de células CAR-T para su traslación terapéutica en pacientes con hemopatías malignas. Esta técnica sustituiría al empleo de lentivirus que son caros y potencialmente peligrosos, así como a otras técnicas de baja eficiencia y lesivas para las células.