Hace 20 años, se han caracterizado unos nuevos elementos llamados trampas extracelulares de neutrófilos (NET) que tienen un papel muy relevante en diversas patologías. Las NET se caracterizaron en 2004 como un complejo compuesto por ADN nuclear y diversas proteínas citotóxicas secretado por los neutrófilos, que eran capaces de eliminar diversos patógenos, especialmente las bacterias.

Muy pronto también se observó que estas NET, cuando se producían en altas cantidades podían tener un efecto deletéreo en diversas patologías. Una de las primeras enfermedades relacionadas con los niveles de NET fue la trombosis venosa. Diversos estudios mostraron que la presencia exacerbada de NET debida a una infección promovía el desarrollo de trombos. Desde entonces se sabe que altos niveles de NET también se relacionan con enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico o la artritis reumatoide, con enfermedades cardiovasculares, con sepsis, e incluso con el desarrollo de metástasis en procesos tumorales.

Un elemento clave en la formación de NET es una enzima llamada PAD4 cuya inhibición ha mostrado ser beneficiosa en las diferentes enfermedades anteriormente citadas. Sin embargo, a pesar del interés por encontrar inhibidores de esta enzima, hasta la fecha no hay ningún ensayo clínico en marcha ya que los inhibidores que se han descubierto han mostrado poco efecto en modelos animales.

La prueba de concepto que presentamos está basada en el reposicionamiento de fármacos como inhibidores de PAD4. En otras palabras pretendemos encontrar fármacos ya aprobados por agencias del medicamento [agencia europea del medicamento (EMA) y la agencia americana (FDA)] que tengan un efecto inhibidor desconocido sobre PAD4 y que podrían ser usados en un plazo de tiempo muy rápido en comparación con nuevos inhibidores que deberían pasar una serie larga de ensayos antes de poder usarse.

Estudios preliminares de nuestro grupo han permitido seleccionar 5 fármacos de entre miles, que tienen gran potencial para inhibir PAD4 tal como han demostrado diversos experimentos puestos a punto en nuestro laboratorio. La concesión de esta prueba de concepto permitiría dar un paso más y demostrar el efecto de uno o varios de los fármacos que ya tenemos seleccionados en un modelo animal.

Todos los ensayos que permitirían demostrar el efecto inhibidor de los fármacos seleccionados están puestos a punto en nuestro laboratorio. Por tanto, la patente y la protección del descubrimiento podrían realizarse con rapidez.

Además, en un futuro este descubrimiento podría permitir comercializar uno o varios de estos fármacos con un nuevo uso anteriormente desconocido.

Por tanto, la estrategia perseguida en esta prueba de concepto podría tener una importante repercusión terapéutica en diversas enfermedades y por tanto en multitud de pacientes en un plazo de tiempo relativamente rápido.