Nuestro laboratorio ha desarrollado aptámeros (pequeños RNAs, que reconocen una diana específica) como moléculas terapéuticas que alivian la neutropenia en modelos preclínicos de Disqueratosis Congénita y Poikidoerma con Neutropenia (patente EP20383104 y Artículo aceptado en Nat. Com.). Además, los aptámeros de ratón y humanos correspondientes produjeron mayor diferenciación mielode en progenitores hematopoyéticos de ratón y en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) humanas de pacientes con DC.

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El desarrollo de los aptámeros

El desarrollo de los aptámeros ha sido posible gracias al descubrimiento de una nueva función del componente de RNA de la telomerasa (TERC) en mielopoyesis. TERC funciona como RNA largo no codificante (lncRNA) que activa la mielopoyesis de forma integral, mediante la regulación génica del principal factor de transcripción mieloide SPI1 y de las citoquinas como G-CSF/MG-CSF. Nuestro grupo ha desarrollado pequeños RNAs, en concreto uno T1000, que es capaz de mimetizar el efecto de TERC completo, convirtiéndose en una molécula muy interesante para la clínica.

Aplicaciones potenciales

Datos preliminares de nuestro grupo indican que los aptámeros también facilitan el injerto en los trasplantes hematopoyéticos en modelos preclínicos de pez cebra. En esta Prueba de Concepto pretendemos ampliar los usos terapéuticos de los aptámeros mediante la caracterización de su efecto en trasplantes. La caracterización del mecanismos en distintos modelos preclínicos demostrará especificidad y aportará seguridad de su potencial y uso en futuros ensayos clínicos.