La fascina es una proteína estructural de unión a actina que es fundamental para la formación de filopodios y otras estructuras citoesqueléticas celulares. Se ha demostrado en numerosos tipos de cáncer que su sobreexpresión impacta negativamente en la supervivencia de los pacientes, ya que es fundamental para la migración e invasión de la célula tumoral.

De la misma forma, nuestro grupo y otros han demostrado tanto in silico, como in vitro e in vivo, que el uso agentes anti-fascina puede constituir un abordaje farmacológico efectivo en numerosos tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal. En el presente proyecto solicitado a la convocatoria de prueba de concepto de la Fundación Séneca se pretende como objetivo evaluar el potencial efecto antitumoral del compuesto VP000**25 en modelo murino, como última etapa de su desarrollo preclínico antes de poder dar el salto a ensayos clínicos con pacientes.

El compuesto VP000**25, sintetizado por la empresa murciana Eurofins Villapharma, fue propuesto por el Dr. Horacio Pérez como potencial agente anti-fascina debido a que comparte el mismo modelo farmacofórico que la imipramina, un fármaco de reposicionamiento con el que estamos actualmente desarrollando un ensayo clínico no comercial.

En nuestro grupo ya hemos demostrado que el VP000**25 posee capacidad de unión a la fascina (mediante fluorimetría diferencial de barrido (thermo-fluor)) así como un efecto anti-migratorio (mediante inmunofluorescencia, scratch e IBIDI) y anti-invasión in vitro (mediante transwell) de líneas celulares de cáncer colorrectal.

El grupo colabora con la citada empresa española de síntesis química en el desarrollo de derivados de la imipramina con acción antitumoral. Tras analizar más de 50 compuestos propuestos por el Dr. Horacio Pérez, seleccionados a partir de un cribado de más de 10000 compuestos, el VP000**25 es el que ha demostrado mejor afinidad por la fascina y mayores efectos inhibidores de la migración y la invasión tumorales.

Si el ensayo preclínico de este compuesto objeto de la presente memoria resulta exitoso, planteamos el registro de la patente y el inicio de un ensayo clínico fase I en humanos.