Potencial diagnóstico y terapéutico del metabolismo de poliaminas en la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica
El objetivo general del proyecto es determinar el potencial uso diagnóstico y terapéutico del metabolismo de poliaminas en pacientes con MASLD. Para alcanzar este objetivo general se definen los siguientes objetivos específicos:
- Determinar los niveles de metabolitos relacionados con el metabolismo de poliaminas en muestras de suero y orina de pacientes con distinto grado de MASLD y evaluar su potencial utilidad diagnóstica.
- Establecer el efecto terapéutico de la modulación del metabolismo de poliaminas usando un modelo de organoides hepáticos procedentes de pacientes con MASLD (medicina personalizada).
- Evaluar la influencia de la administración de un extracto vegetal rico en poliaminas en pacientes con MASLD (estudio piloto de intervención).
La determinación de los niveles de poliaminas y metabolitos relacionados en muestras de suero y orina de pacientes con distinto grado de MASLD se llevará a cabo mediante UHPLC-MS/MS. La evaluación del potencial terapéutico de ciertos fármacos moduladores del metabolismo de poliaminas de manera personalizada se llevará a cabo en organoides hepáticos obtenidos a partir de muestras de tejido hepático de pacientes con distinto grado de MASLD. Tras la inducción de MASH mediante el tratamiento con ácido palmítico, los organoides se incubarán con fármacos moduladores del metabolismo de poliaminas para evaluar su potencial terapéutico.
Para investigar más en detalle las consecuencias moleculares de la modulación farmacológica del metabolismo de poliaminas en condiciones de MASH se llevarán a cabo análisis transcriptómicos mediante RNAseq. Finalmente, realizaremos un estudio piloto de intervención con un suplemento nutricional rico en espermidina, doble ciego, aleatorizado (prueba de concepto), en pacientes con MASLD con el fin de evaluar el efecto de la administración de este extracto vegetal sobre parámetros relacionados con la resistencia a la insulina y el control glucémico, el metabolismo de lípidos y función hepática, y sobre los niveles de metabolitos relacionados con la ruta de poliaminas en suero y orina.