El síndrome metabólico es una verdadera pandemia en la sociedad moderna. La situación requiere nuevas terapias capaces de controlarlo.

Los ácidos biliares (ABs) primarios, acido cólico y quenodeoxicolico, y sus conjugados con glicina y taurina se biosintetizan en el hígado, pero luego puede ser hidrolizados, deshidroxilados, oxidados y epimerizados por la microbiota intestinal, lo que da lugar a una familia diversa y numerosa conocida como ABs secundarios.

Su estado de conjugación determina las interacciones con los receptores intestinales y, por tanto, su relación con una correcta homeostasis. Recientemente, se han descubierto nuevos ABs conjugados microbianamente (MCBAs) con aminoácidos y, adicionalmente, se han identificado nuevas conjugaciones que expanden aún más esta familia de ácidos biliares re-conjugados y producidos por la microbiota.

La actividad biológica de estos nuevos MCBAs, que están conjugados con aminoácidos proteicos y no proteicos, aún se desconoce, pero sugiere que pueden tener importancia a la hora de interaccionar con los receptores intestinales que regularan la homeostasis. Tanto la hidrolisis de los ácidos biliares conjugados hepáticamente como la producción de estos nuevos MCBAs son mediados por bacterias con actividad hidrolasa de ácidos biliares (bile salt hydrolase, BSH) como ha sido descrito muy recientemente.

Por tanto, el metaboloma derivado de la actividad BSH incluye tanto la hidrolisis de los conjugados hepáticamente como en la producción de MCBAs con aminoácidos u otros ácidos nitrogenados. Es decir, descifrar el metaboloma derivado de la actividad BSH es esencial, ya que el estado de conjugación afectara a la interacción con los receptores intestinales.

Este proyecto pretende caracterizar el metaboloma saludable derivado de la actividad BSH, y evaluar por primera vez el uso extractos a base de compuestos bioactivos de plantas para promoverlos, mediante la modulación de la microbiota intestinal, en individuos con hipercolesterolemia ya que es uno de los factores que forman el síndrome metabólico.

De manera se pretende establecer el equilibrio saludable del metaboloma derivado de BSH, es decir un equilibrio de ABs conjugados y no conjugados, con el fin de diseñar nuevos nutraceúticos capaces de producirlo y mantenerlo a lo largo del tiempo mediante la modulación de la microbiota intestinal, de forma que funcione como una nueva terapia natural anti-hipercolesterolemia.

Este proyecto implica una evaluación exhaustiva del metaboloma de ácidos biliares del individuo, teniendo la actividad BSH y los MCBAs como objetivo principal, midiéndolos a través de metabolómica semi no dirigida como herramienta analítica de referencia. Esto puede ayudar a las personas con hipercolesterolemia, siendo un arma natural para hacerle frente a través de la modulación de las bacterias intestinales y promoviendo la producción moléculas bioactivas, en lugar de tener que ser ingeridas como en las tratamientos clásicos.

Establecer el metaboloma saludable derivado de BSH y conseguir promoverlo en pacientes con hipercolesterolemia mediante el consumo de compuestos bioactivos puede ser una nueva estrategia terapéutica anti-hipercolesterolemia que ayude a mejorar el estado de salud de las personas.

Esta propuesta abrirá una nueva línea de investigación orientada a comprender cómo los compuestos bioactivos de la dieta de origen vegetal pueden modular la microbiota humana y el metabolismo de los ABs y cómo dirigir esto hacia una nutrición de precisión para mejorar los factores que conforman el síndrome metabólico. Esto permitirá el desarrollo tanto de nuevos nutraceúticos como de protocolos de alimentación que puedan servir para ayudar a las personas.