La neurodegeneración es un proceso gradual de pérdida progresiva de neuronas del Sistema Nervioso Central (SNC). Está causada por diferentes factores, entre los cuales encontramos patologías que causan inflamación sistémica aguda, como la sepsis.

Terapia con células estromales mesenquimales y exosomas

La terapia avanzada con células estromales mesenquimales (CEM) y sus derivados como los exosomas, han mostrado un gran potencial terapéutico y eficacia en los ensayos preclínicos debido a sus propiedades inmunomoduladoras y anti-inflamatorias. El éxito de la terapia celular depende, entre otros factores, del tipo de trasplante que se realiza.

Objetivo del trabajo

El objetivo de este trabajo es comparar la eficacia neuroprotectora de las CEM obtenidas de la médula ósea (CEM-MO) y de los exosomas en dos tipos de trasplante preclínicos: el trasplante xenogénico (donante humano, receptor murino C57BL6/J) y el trasplante singénico (donante murino cepa C57BL6/J y receptor de la misma cepa).

Métodos

Se administró una dosis de 5mg/kg de LPS a través de inyección intraperitoneal (i.p.) a ratones macho de la cepa C57BL6/J para inducir un episodio agudo de sepsis a día 0. A día 1, la terapia celular con CEM-MO o sus exosomas, se aplicó con una inyección intravítrea en el ojo izquierdo (ojo tratado). Las retinas de ambos ojos, tratado y contralateral, se analizaron a los 7 días después de la i.p. de LPS para analizar la población de CGR (Brn3a+) y estudiar la morfología de la microglía (Iba1+).

Resultados

En ratones C57BL/6J las CEM-MO humanas (h) y de ratón (r) forman una epimembrana encima de la retina, y se encuentran rodeadas de microglía activada. El trasplante xenogénico tanto de CEM-MO-h como de sus exosomas, no rescatan las CGR en el ojo tratado, pero si las CGR del ojo contralateral. Sin embargo, las CEM-MO-r y sus exosomas, es decir trasplante singénico neuroprotegen en su totalidad a las CGR en ambas retinas, la trasplantada y la contralateral.

Conclusión

El tipo de trasplante es determinante en el éxito de la terapia avanzada con CEM-MO o sus derivados. En nuestro modelo de inflamación sistémica, la terapia unilateral tiene un efecto contralateral, rescatando CGR en la retina no tratada.