La insulina activa un conjunto de rutas de señalización que regulan el metabolismo celular, el crecimiento, la supervivencia y la longevidad de los organismos. Las acciones de la insulina están mediadas por el receptor de la insulina (IR), una glicoproteína transmembranal que reside en la membrana plasmática.

Punto metabólico final: La fusión de vesículas que contienen la proteína Glut4 con la membrana plasmática, para que se produzca la toma de glucosa en la célula. Las rutas de señalización requeridas para esta toma de glucosa inducida por insulina no están del todo claras aunque se sabe que tiene que ocurrir la activación de la PI3-quinasa y subsecuentemente la de AKT/PKB.

Receptor de Insulina: Se inactiva mediante varios mecanismos que incluyen: a) la internalización del receptor. b) defosforilación por fosfatasas PTP. c) fosforilación por serina/treonina quinasas. d) unión de proteínas adaptadoras Grb14 y Grb10.

Avance en nuestra comprensión: La generación de ratones knock-out de la fosfatasa PTP1B estableció que PTP1B posee dianas altamente específicas in vivo, y una de ellas es el receptor de insulina. El grupo del profesor Hubbard determinó la estructura cristalina de un complejo entre PTP1B y el receptor de insulina fosforilado.

Estructura catalítica: Es crítica para nuestra comprensión de la especificidad en la interacción de este par fosfatasa-quinasa. El conocimiento preciso del modo de unión podría permitir diseñar inhibidores de pequeño peso molecular que rompan esta interacción proteína-proteína.

PTP1B como diana terapéutica: Colocó a esta fosfatasa PTP1B como una diana muy importante para intervenciones terapéuticas en diabetes tipo II y obesidad.

Objetivo principal del proyecto: Determinar la estructura cristalina del complejo fosfatasa PTP1B-receptor de insulina fosforilado (IRK) que represente el modo catalítico de interacción entre las dos proteínas, donde el lazo de activación de la quinasa fosforilada se une al centro activo de PTP1B, con el fin de poder diseñar inhibidores específicos para esta interacción, que en último término ayuden al tratamiento de diabetes tipo II y otras enfermedades relacionadas.