El desarrollo de estrategias farmacológicas destinadas a evitar las recaídas en el consumo de drogas constituye uno de los retos más importantes de la Farmacología actual. Por ello, el conocimiento y caraterización de los procesos celulares y moleculares asociados a las diferentes etapas de la adicción permitirá identificar dianas farmacológicas eficaces que podrán reducir los efectos negativos que origina el consumo de sustancias de abuso.

Uno de los mayores problemas de la adicción es la susceptibilidad a las recaídas que se produce entre la población de adictos a diferentes drogas. En la compulsión por el uso de la droga y la posterior recaída influyen factores relacionados con la ansiedad y estructuras cerebrales relacionadas con el estrés.

En concreto, la amigdala extendida y el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA) han sido implicados recientemente en múltiples aspectos del ciclo de la adicción. Estudios recientes en humanos y en modelos animales han evidenciado que el estrés desempeña un papel crítico en múltiples aspectos de la adicción a sustancias de abuso.

El Objetivo de este proyecto es analizar la participación del sistema cerebral del estrés, (y especialmente los sistemas orexinérgicos, y su posible relación con CRF, NA y dinorfina), también conocido como ¿sistema antirrecompensa¿, en las alteraciones neuroadaptativas que produce la dependencia y síndrome de abstinencia a morfina, así como en los procesos de reforzamiento característicos de la adicción de opiáceos.

Se utilizarán ratas macho Wistar a las que se les induce dependencia de morfina mediante la implantación sc de dos pellets de morfina base (75 mg) o mediante inyecciones seriadas de morfina HCl i.p.. Los controles recibirán 2 pellets de placebo o salino i.p.. Seis después, los animales son pretratados con antagonistas específicos de los receptores de orexina A (OX1R), de CRF (CRF1R y CRF2R) y del receptor lafa-1 adrenérgico o con los correspondientes vehículos, y posteriormente son inyectados con salino o naloxona y son sacrificados a diferentes tiempos. Se analizará:

1. Las modificaciones que se producen en los sistemas orexinérgicos durante la dependencia y síndrome de abstinencia a morfina;
2. la posible relación funcional de sistemas orexinérgicos con otros neurotransmisores del sistema cerebral del estrés: CRF, NA y dinorfina (DYN) durante la dependencia y abstinencia a morfina;
3. la implicación de los sistemas orexinérgicos en propiedades adictivas de opiáceos (efectos reforzantes y efectos aversivos de la abstinencia a morfina.