En este proyecto, se analizarán las reacciones celulares inflamatorias que ocurren en la SNpc en dos modelos de parkinsonismo experimental: en el mono y en el ratón tratados con MPTP. La importancia de estudiar estos factores inflamatorios radica en determinar si las reacciones inflamatorias son causa o consecuencia de la muerte neuronal dopaminérgica, así como si la liberación de citoquinas es parte de un mecanismo nocivo o protector para las neuronas dopaminérgicas remanentes en la SNpc. Se analizarán tanto la activación glial, la infiltración linfocitaria, la expresión de IFN-γ y TNF-α como otras citocinas y enzimas proinflamatorias y antiinflamatorias, y su liberación al suero. Además, se estudiará el papel de citoquinas en la activación glial y microglial y su efecto en la población linfocitaria. La liberación de citoquinas en suero podría ser responsable de la entrada de linfocitos en el parénquima cerebral. Se analizarán también las infiltraciones linfocitarias y sus interacciones con otros tipos celulares.

Numerosos resultados experimentales sugieren que la reducción de los fenómenos inflamatorios puede ser beneficiosa, pero para dilucidar el dilema es necesaria más investigación con un abordaje múltiple y probando tratamientos que hayan dado resultados positivos preliminares tanto desde el punto de vista epidemiológico en humanos como en resultados experimentales. Así, los fármacos anti-inflamatorios podrían ser una terapia prometedora si pudieran reducir la progresión de la neurodegeneración y disminuir su respuesta local dañina. Entre los fármacos antiinflamatorios, ibuprofeno es el más aceptado. Pero además, basados en la hipótesis de origen multifactorial de la enfermedad de Parkinson (multiple hit hypothesis) consideramos interesante probar también la acción en citocinas de un fármaco prometedor con acción IMAO-B (safinamida) y la combinación de ambos fármacos para evaluar un posible efecto potenciador.