En el proyecto de tesis que llevo a cabo en el Departamento de Biología Celular e Histología (Facultad de Biología) de la Universidad de Murcia como becaria predoctoral de la Fundación Séneca, y bajo la supervisión del Catedrático Victoriano Mulero, se pretende aprovechar el ventajoso modelo del pez cebra (Danio rerio) para profundizar en el conocimiento de la actividad biológica de una de las principales citoquinas que regulan la respuesta inflamatoria, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) a través de sus receptores, TNFR1 y TNFR2.

Danio rerio, TNFa, TNFR1, TNFR2

Resultados obtenidos

En los últimos meses hemos obtenido resultados de gran interés, sugiriendo que la señalización por los receptores de TNFa es esencial en el desarrollo de los trombocitos de pez cebra, células equivalentes a las plaquetas humanas. En concreto, la inactivación genética del TNFR2 produce una ausencia total de trombocitos en larvas de 3, 4 y 5 días.

Revisión Journal of Thrombosis and Haemostasis

En la reciente revisión Journal of Thrombosis and Haemostasis 2010, 8: 1159-1169 de M. R. Lang, se describe como el pez cebra es un modelo ideal para el estudio in vivo de la trombopoyesis, ya que los trabajos con este organismo muestran que muchas de las características de sus trombocitos también aparecen en las plaquetas humanas. Además, estudios clínicos muestran la aparición de trombocitopenia en enfermos de psoriasis tratados con terapias anti-TNFa (J Am Acad Dermatol. 2009; 60:781-5), así como en modelos de ratón (J Immunol. 1998; 160:6182-6), pero los mecanismos moleculares responsables de este efecto todavía no han sido discernidos.

Dr. David Traver y su equipo

El Dr. David Traver es profesor en la Universidad de California, San Diego (UCSD) (14ª universidad en el Ranking Académico de Universidades del Mundo), donde dirige un equipo de investigación de 15 personas en el Departamento de Medicina Molecular y Celular. Realizó su tesis doctoral en la Universidad de Stanford, completando sus estudios postdoctorales en la Universidad de Harvard. A pesar de su juventud, ya ha sido galardonado con diversos premios. Sus investigaciones se centran en el proceso de hematopoyesis, para lo que aprovechan las ventajas que ofrece el pez cebra en el estudio de la ontogenia de la hematopoyesis y la inmunidad, siendo el único laboratorio del mundo que dispone de la tecnología y experiencia necesarias para el cultivo y trasplante de células hematopoyéticas en embriones y peces cebra adultos (Blood 2011; 118:1274-82 y Blood 2009; 114:279-89). Durante los últimos años, el grupo del Dr. Traver ha publicado sus trabajos en algunas de las revistas más prestigiosas (Nature, PNAS, Blood, etc.), lo que avala a su laboratorio como uno de los mejores del mundo en el campo de la hematología.

Estancia en el laboratorio del Dr. Traver

Mi estancia en el laboratorio del Dr. Traver me ofrecerá la oportunidad de usar avanzadas técnicas y equipamientos de los que no disponemos en nuestro laboratorio (¿double fluorescent in situ hybridization¿, aislamiento de células madre hematopoyéticas mediante citometría de flujo laminar, cultivo de células madre hematopoyéticas para su estimulación con muteínas de TNFa -que se unirán específicamente a cada uno de los receptores para activarlos específicamente- y su posterior trasplante tanto a embriones como a peces adultos) para profundizar en el mecanismo molecular mediante el cual la carencia de TNFa produce una profunda trombocitopenia en los primeros días de desarrollo embrionario. La estancia será fundamental para avanzar en nuestros estudios, y además será muy importante para mí desde el punto de vista formativo. Las técnicas aprendidas serán puestas a punto a mi regreso a la Universidad de Murcia.