El empleo masivo de agentes antimicrobianos tanto en el ámbito clínico como ambiental hace que la velocidad con la que aparecen mecanismos de resistencia en los microorganismos patógenos sea mucho mayor que la velocidad con la que se descubren nuevas drogas o fármacos. En el caso de las enfermedades causadas por hongos patógenos (C. albicans, A. fumigatus , C. neoformans, P. jirovecii), especialmente las infecciones oportunistas, su número ha aumentado considerablemente como consecuencia del incremento del número de pacientes críticos inmunodeprimidos debido a la quimioterapia, las infecciones con el virus del SIDA, los tratamientos agresivos contra el cáncer y las enfermedades autoinmunes. Hasta la fecha, las infecciones invasivas causadas por hongos son tratadas con drogas que afectan a la biosíntesis del ergosterol o compuestos que inhiben la beta-glucanosintetasa. Sin embargo, factores como la toxicidad en el hospedador o la aparición de resistencias afectan negativamente a la eficacia de los tratamientos generando la necesidad de nuevas dianas moleculares y drogas para combatir tales infecciones. Para poder diseñar nuevas terapias antifúngicas funcionales y específicas es de vital importancia la comprensión detallada de los mecanismos moleculares que participan en la aparición de cepas resistentes así como los implicados en la susceptibilidad a las diferentes drogas. Una de las aproximaciones experimentales más utilizadas en los últimos años para profundizar en esta cuestión es el empleo de las levaduras no patógenas Saccharomyces cerevisiae y Schizosaccharomyces pombe como organismos modelo para el desarrollo de análisis funcionales a nivel de genoma y proteoma. La ruta de transducción de señales PKC-CWI (Protein kinase C-Cell Wall Integrity) tiene una gran importancia en la respuesta que orquestan las levaduras y hongos frente a compuestos antifúngicos. Diversos estudios sugieren la existencia de interacciones funcionales entre esta vía y las rutas cAMP/PKA y TOR. El objetivo general del presente proyecto consiste en profundizar en el conocimiento básico de la regulación de las cascadas mediadas por PKC, PKA y TOR cuando se enfrentan a un estrés de pared y/o membrana (similar al que ejercen los compuestos antifúngicos), los mecanismos de especificidad que operan en la respuesta y los niveles de interacción entre ellas utilizando como modelo experimental la levadura S. pombe. Este eucariota simple es un modelo excelente para abordar este objetivo dada la existencia de una elevada homología funcional en las vías de señalización intracelular entre S. pombe y el resto de hongos y levaduras. Los resultados obtenidos aportarán información detallada sobre cómo y por qué ocurren determinadas sinergias entre las dianas celulares que se ven afectadas tras el tratamiento con antifúngicos, lo que contribuirá al desarrollo de terapias antifúngicas mejoradas y más funcionales.