La inflamación es la primera respuesta del sistema inmunitario y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino y, posteriormente, reparar el tejido u órgano dañado. En este proceso de inflamación, y en la subsecuente respuesta inmunológica, intervienen las células del sistema inmunitario, entre otras, células cebadas, neutrófilos, macrófagos y linfocitos.

Células cebadas

Las células cebadas son células granulares pro-inflamatorias localizadas en la interfaz huésped-ambiente, siendo la primera línea de defensa frente a microorganismos invasores y agentes estresantes. Las células cebadas se activan al interaccionar con componentes específicos de los patógenos o con moléculas propias del huésped liberadas al inicio de la inflamación. Tras la activación, liberan diferentes mediadores pro-inflamatorios (incluyendo histamina), esenciales para la activación de otros leucocitos.

Mecanismos moleculares y papel de la histamina

Los mecanismos moleculares que regulan la activación de las células cebadas de mamíferos están bien estudiados. También se sabe que la histamina tiene un papel esencial en el inicio de la inflamación en los vertebrados más evolucionados en los que es almacenada y secretada por las células cebadas. Por contra, su estudio en organismos no mamíferos ha recibido escasa atención hasta ahora.

Histamina en organismos no vertebrados

Se ha postulado que el papel de la histamina, como reguladora de la inflamación, ha aparecido tarde durante la evolución de vertebrados. En un nuestro laboratorio se demostró, sin embargo, que la histamina es almacenada en las células cebadas de los peces más avanzados evolutivamente, y más concretamente en dorada, entre otros.

Recientemente, se ha observado que los hemocitos granulares (células inmunitarias de organismos no vertebrados) del tunicado Styela plicata contienen histamina. Estos datos han hecho que nos cuestionemos el posible papel regulador de la histamina en la inflamación de organismos menos evolucionados y la presencia de los mismos mecanismos de liberación de histamina en organismos menos evolucionados.

Patologías relacionadas con las células cebadas

Existen numerosas patologías relacionadas con la alteración de las funciones de las células cebadas y se conocen principalmente en mamíferos y muy poco en otros animales. Estudios recientes en organismos acuáticos sugieren que los contaminantes ambientales generan problemas inflamatorios que incrementan la susceptibilidad a los patógenos o generan inflamación crónica.

Biomonitorización del ambiente

Evaluando la respuesta de las células cebadas a los contaminantes ambientales podríamos tener ensayos eficientes para biomonitorizar el ambiente más sensibles que los métodos existentes para evaluar la inmunotoxicidad en los organismos vivos.

Dorada (Sparus aurata L.)

La dorada (Sparus aurata L.) es un pez teleósteo marino importante para la economía regional y nacional al ser fuente de alimentación de la población humana, razones por las que es una especie objeto de numerosas investigaciones. El exudado peritoneal de dorada está enriquecido en células cebadas, lo que permite obtener un número grande de células cebadas para la realización de ensayos in vitro.

Receptores nucleares de estrógenos y andrógenos

Las principales células fagocíticas de dorada expresan los receptores nucleares de estrógenos (REs) y andrógenos (RAs). Hemos comprobado que los granulocitos acidófilos, equivalente a neutrófilos de mamíferos, expresan un receptor de estrógenos asociado a proteína G (GPER) y una variante truncada del receptor de andrógenos que abren nuevos horizontes en el estudio de la biología de las células inmunitarias de peces.