Preparación de nuevos fármacos antitumorales de platino basados en ligandos bencilamina funcionalizados
La finalidad de este proyecto es el diseño de nuevos metalofármacos no convencionales basados en compuestos ciclometalados de platino(II) con bencilamina sustituida. Se llevará a cabo el estudio estructura actividad o SAR (structure-activity analysis) con sustituyentes de diferentes propiedades electrónicas; así mismo, se utilizarán sustituyentes capaces de actuar como portadores moleculares, para conseguir un reparto específico y una acumulación de la droga antitumoral en las células u órganos diana (ligandos conjugados vehiculados hacia células tumorales) y/o actividades farmacológicas sinérgicas. x000D
Aspectos Fundamentales
Diseño y actividad citotóxica de nuevos compuestos cicloplatinados antitumorales con sustituyentes de diferentes propiedades aceptoras o retiradoras de densidad electrónica tales como: F, CF3, CH3, NO2, CH3O, COOH, Ph, para el estudio estructura actividad.
Diseño y actividad citotóxica de complejos de platino(II) con drogas orgánicas antitumorales y/o biomoléculas capaces de actuar como transportadores moleculares como esteroides modificados, biotina, folatos y una selección de polipéptidos.
Estudio de los mecanismos de acción de los nuevos metalofármacos: interacción con biomacromoléculas tales como DNA y algunas proteínas clave (seroalbúmina humana, citocromo c, transferrina y ubiquitina), y la identificación de otras posibles dianas tales como las proteínas de las mitocondrias (aumentando así la producción de especias reactivas de oxígeno y activando cascadas apoptóticas). Otras dianas interesantes son las integrinas, para lo que los complejos de platino se funcionalizarán también con el tripéptido cíclico RGD.