El desarrollo de la enfermedad renal y la aparición de alteraciones cardiovasculares durante la edad adulta pueden tener su origen en distintas situaciones adversas durante la gestación, las cuales están asociadas con un bajo peso al nacer y un descenso en el número de nefronas. Las alteraciones renales y cardiovasculares que ocurren como consecuencia de un ambiente perinatal adverso han sido analizadas por numerosos grupos de investigación.

Los trabajos realizados por nuestro grupo han demostrado que un desarrollo renal deficiente provoca un aumento significativo de la presión arterial y un deterioro acelerado de la estructura y función renal. Estos estudios también muestran que el sistema renina-angiotensina (SRA) y la ciclooxigenasa-2 (COX2) están implicados en estas alteraciones.

Por otra parte, la obesidad se considera actualmente uno de los factores de riesgo más importantes en la progresión de la enfermedad renal debido a su fuerte asociación con la diabetes y la hipertensión. Existen numerosas evidencias que indican que la obesidad ¿per se¿, incluso en ausencia de diabetes, contribuye de manera significativa al desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Diferentes trabajos de investigación han encontrado también una marcada asociación entre la obesidad infantil y la enfermedad renal.

Sin embargo, no se conocen los efectos que tiene la obesidad, en etapas tempranas de la vida, sobre las alteraciones renales y cardiovasculares que aparecen como consecuencia de un desarrollo renal deficiente. Por ello, el primer objetivo general del proyecto es ¿determinar los efectos de la obesidad temprana en la progresión de la hipertensión y daño renal, que aparecen como consecuencia de una alteración del desarrollo renal¿.

La primera hipótesis que se plantea en este proyecto es que la obesidad va a acelerar la progresión del daño renal y de la hipertensión que aparecen en la edad adulta como consecuencia de un déficit de nefronas. Los experimentos para comprobar dicha hipótesis serán realizados en animales jóvenes y obesos con alteración de la nefrogénesis.

La segunda hipótesis que se plantea en este proyecto es que el aumento en la actividad del SRA inducido por la obesidad contribuye a la progresión de la hipertensión y del daño renal secundario al descenso del número de nefronas durante el desarrollo renal. Las acciones de la angiotensina II (Ang II) podrían estar mediadas tanto por sus efectos hemodinámicos directos como sus efectos proinflamatorios, entre los que parece destacar la activación de la COX2.

Para analizar si esta hipótesis es correcta se plantea el segundo objetivo de este proyecto: ¿determinar si los efectos de la obesidad temprana en la progresión del daño renal y la hipertensión, que aparecen como consecuencia de una disminución del número de nefronas en la etapa perinatal, están mediados por las acciones hemodinámicas e inflamatorias del SRA y la COX2¿. La participación de estos mecanismos en las alteraciones citadas se analizará mediante la determinación de sus niveles tisulares y plasmáticos, y utilizando un antagonista de los receptores AT1 de la Ang II y/o un inhibidor de las acciones inflamatorias de ambos sistemas.

Los resultados obtenidos en este proyecto podrían tener importantes implicaciones clínicas y fisiopatológicas puesto que son muchas las situaciones que ocurren durante el desarrollo fetal, que pueden llevar a una disminución importante en el número de nefronas.