Identificación y caracterización de factores de virulencia implicados en la mucormicosis
La mucormicosis es una infección fúngica emergente, producida por distintas especies oportunistas del orden mucorales. Aunque no muy común, es frecuentemente letal y generalmente afecta a individuos con una patología previa. La incidencia de la enfermedad está aumentando considerablemente en los últimos años, debido, en parte, a un aumento del número de individuos con factores de riesgo, como trasplantes, diabetes con cetoacidosis o inmunodepresión.
Un aspecto preocupante de la enfermedad es la existencia de un solo compuesto (anfotericina B) eficaz contra la misma, sin prácticamente alternativas en caso de fallo del tratamiento. Por tanto, parece imprescindible desarrollar nuevos compuestos eficaces contra la mucormicosis, que podrían también ser útiles para combatir otras enfermedades fúngicas.
Proyecto
Este proyecto trata de aportar las bases teóricas que permitan el desarrollo de nuevos antifúngicos, mediante la identificación y caracterización de factores de virulencia de los mucorales, utilizando como modelo Mucor circinelloides. Este hongo, causante de mucormicosis, es el mucoral que cuenta con la mayor colección de herramientas moleculares para estudiar y manipular el genoma.
Estrategias experimentales
- Utilización de herramientas de genómica funcional basadas en la utilización de la tecnología de RNAi (silenciamiento génico).
- Caracterización genómica de aislados clínicos.
- Información derivada de análisis transcriptómicos, en los que se están analizando mutantes del silenciamiento génico con virulencia alterada, así como estirpes silvestres virulentas y avirulentas.
El resultado de estos análisis debería producir un catálogo de genes candidatos a participar en la mucormicosis, cuyas funciones en la misma se estudiarán mediante la generación de mutantes nulos (knockout), y el análisis de su virulencia en modelos de infección de invertebrados (Galleria Mellonella) y en ratones. Los resultados de este proyecto deberían proporcionar un mejor conocimiento de la mucormicosis, así como la identificación de factores de virulencia contra los que puedan generarse nuevos antifúngicos.