La Disqueratosis congénita es una enfermedad rara causada por mutaciones en el complejo Telomerasa o en el complejo Shelfterin como consecuencia los pacientes sufren acortamiento telomérico. La principal causa de muerte prematura es debida a fallo en hematopoyesis en el 85% de los casos o al cáncer en el 10%. La variabilidad de los síntomas y la severidad de las diferentes mutaciones causantes de la enfermedad no se explican sólo por el acortamiento telomérico, por lo que sospechamos que estos componentes podrían estar implicados en otros procesos. Muchos son los laboratorios que apuntan en esta dirección.

Modelo de Disqueratosis Congénita

Nuestro grupo ha demostrado que el pez cebra (Danio rerio) es un buen modelo de DC. Además de tener una longitud telomérica similar a la humana:

1. presenta los síntomas de envejecimiento prematuro en la primera generación,
2. la respuesta al acortamiento telomérico es dependiente de p53 y muestra el fenómeno de anticipación.

Además también hemos demostrado que el componente de RNA de la telomerasa (TR) tiene un papel en la hematopoyesis, más allá de su función en los telómeros. Explicando por qué los pacientes padecen neutropenias.

Proyecto

El presente proyecto pretende aprovechar las ventajas que ofrece el pez cebra como modelo para estudiar in vivo el papel de la telomerasa en hematopoyessis con sus implicaciones en pronóstico y tratamiento.