Desde el descubrimiento accidental de la actividad biológica de las sales de platino, la quimioterapia basada en la acción de metales de transición se ha convertido en uno de los principales tratamientos contra el cáncer. Sin embargo, los derivados de platino aceptados para su uso clínico (fundamentalmente cisplatino, oxalaplatino y carboplatino) son moléculas muy sencillas que no están químicamente diseñadas para localizar los tejidos dañados. Al contrario, el éxito de su aplicación viene condicionado en gran parte por la forma en la que el metal se acumula en ciertas regiones del organismo.

Debido precisamente a la falta de selectividad, estas moléculas reaccionan tanto con los células cancerígenas como con sanas, lo que en la práctica limita su dosis y, por tanto, su efectividad. Así, uno de los mayores retos de la quimioterapia es aumentar la selectividad de los tratamientos contra el cáncer mediante el diseño de nuevos fármacos capaces de inducir daños exclusivamente en la células malignas, y en particular en el ADN mutado. Reduciendo la reactividad con otros componentes celulares se conseguiría mitigar los graves efectos secundarios asociados al tratamiento.

Por supuesto, son muchos los grupos de investigación de todo el mundo que dedican su trabajo a la síntesis de nuevos fármacos, dirigidos por reconocidos expertos de áreas tan diversas como medicina, biología, física y química. De hecho, gracias a esta intensa actividad conocemos cada día con más detalle los mecanismos bioquímicos que están detrás de la aparición de tumores. En cualquier caso, el entorno celular es un escenario extraordinariamente complejo, lo que hace muy difícil predecir la acción de una nueva molécula y, más aún, mejorar de forma sistemática sus propiedades con estudios exclusivamente experimentales.

Los nuevos métodos de simulación teórica suponen en este sentido un gran avance científico en la investigación de sistemas biológicos, como queda reconocido por el último Premio Nobel de Química compartido por tres de sus creadores (los profesores Martin Karplus, Michael Levitt y Arieh Warshel) y ponen a nuestra disposición una potente herramienta para descifrar, a nivel atómico, el mecanismo de acción antitumoral de nuevos fármacos antes incluso de su ensayo en laboratorio.

En este Proyecto de Investigación que presentamos a la Fundación Séneca proponemos el diseño de una nueva generación de moléculas antitumorales con actividad terapéutica mejorada. En concreto planteamos una novedosa alternativa consistente en combinar tres agentes activos en un mismo antitumoral, y que hemos decidido llamar Antitumorales con Triple-Acción: eficacia, selectividad y carácter antiinflamatorio.