Identificación de nuevos marcadores implicados en la fisiopatología del remodelado cardiaco adverso y la aparición de arritmias ventriculares implicadas en la muerte súbita tras el infarto agudo de miocardio.
La muerte súbita cardiaca (MSC) es un problema de salud pública de gran relevancia. La MSC puede deberse a taquicardia ventricular/fibrilación ventricular, asistolias o causas no arrítmicas, siendo la arritmia ventricular rápida, el mecanismo más común.
Numerosos estudios han analizado los factores que permiten identificar a aquellos pacientes con un riesgo elevado de MSC, pero sólo dos, el antecedente de infarto agudo de miocardio (IAM) y la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) se usan en la práctica clínica.
La valoración del riesgo debe hacerse en aquellos pacientes identificados como de alto riesgo de MSC arrítmica donde el único tratamiento preventivo que parece eficaz es el implante de un desfibrilador automático (DAI).
En presencia de una FEVI<35%, a pesar de un tratamiento optimizado, las actuales guías de actuación recomiendan el implante de un DAI para la prevención primaria de la muerte súbita, especialmente en pacientes con antecedente de IAM.
La mayoría de estos pacientes nunca recibirán terapias del dispositivo y, por contra, otros a los que no se les implanta presentarán MSC, lo que demuestra que la FEVI carece de la adecuada sensibilidad y especificidad para identificar pacientes en riesgo de arritmias ventriculares.
Existe la necesidad de buscar marcadores complementarios que identifiquen qué pacientes se beneficiarán o no del implante de un DAI, para que esta terapia de elevado precio y no exenta de complicaciones, sea eficiente y coste/efectiva en nuestro sistema de salud.
Hipótesis
El hallazgo de nuevos marcadores complementarios a la FEVI permitirá predecir muerte súbita arrítmica, con elevado valor predictivo negativo o positivo, y mejorar la indicación del implante de DAI tras un infarto agudo de miocardio (IAM) y FEVI deprimida.
Objetivos
- Identificar parámetros biológicos que en pacientes con FEVI<35% identifiquen una mayor/menor arritmogénesis ventricular y una evolución hacia el remodelado estructural desfavorable/favorable, y que por tanto sirvan como criterio de selección/exclusión del implante de DAI.
- Estudiar la implicación fisiopatológica de los marcadores identificados a partir de un modelo experimental de IAM con arritmia inducida, que confirme los hallazgos obtenidos en los ensayos clínicos y que nos permita caracterizar nuevas dianas terapéuticas.
Metodología
Objetivo 1. Identificación de proteínas y miRNAs que informen del riesgo de MSC mediante proteómica y sistemas microarray. Confirmación en una población mayor, mediante inmunoensayos y PCR, de la importancia de las moléculas identificadas anteriormente y su correlación con parámetros eléctricos y de remodelado estructural. Objetivo 2. En modelo experimental de IAM y mediante down-regulación o sobre-expresión de las moléculas identificadas anteriormente, estudiaremos su importancia en la inducción de arritmias y en la progresión del remodelado cardiaco (fibrosis, inflamación, estrés mecánico, estrés oxidativo, angiogénesis y apoptosis).
Aplicabilidad
Debido a la importancia del problema, la necesidad de mejora en la indentificación de pacientes en riesgo de MSC arrítmica y progesión del remodelado adverso, y por tanto en la indicación de DAI en prevención primaria tras IAM con FEVI deprimida, así como en la busqueda de nuevas vias científicas y terapéuticas en este área, consideramos que los hallazgos previstos en este proyecto tendrán un elevado impacto para el paciente, para el sistema de salud y para la sociedad.