Factores de transcripcion

Importancia de la acetilación de Mitf dirigida por BRAF en melanoma

Estancia finalizada:

Resumen curriculum:

Nace en Murcia en 1976. En 2002 obtiene la licenciatura en Biología por la Universidad de Murcia. A continuación cursa cursos de doctorado en la Universidad de Murcia obteniendo la suficiencia investigadora en el año 2004. Entre 2005 y 2009 desarrolló su proyecto de tesis doctoral en el departamento Bioquímica y Biología Molecular A de la facultad de Biología de la Universidad de Murcia, bajo la dirección del Dr. José Neptuno Rodríguez López, obteniendo el grado de doctor en 2009. Durante la realización de la Tesis disfrutó de una beca del programa de becas asociadas a la realización de proyectos de i+d, innovación y transferencia de tecnología de la Fundación Seneca durante los años 2005 al 2008. Posteriormente desde 2008 a 2009 fue contratado por su grupo de investigación con cargo a proyecto. Finalizada la tesis y antes de que se le concediera la beca posdoctoral de la Fundación Séneca obtuvo otro contrato asociado a proyecto del grupo de investigación, hasta finales del 2009. En el año 2010 obtuvo el premio extraordinario de doctorado de la Facultad de Biología de la Universidad de Murcia. En el año 2010 obtuvo una beca de la Fundación Séneca para realizar una estancia posdoctoral investigando acerca de las bases moleculares del melanoma en el Ludwig Institute for Cancer Research de la Universidad de Oxford con el Profesor Colin Goding. Posee comunicaciones en congresos nacionales e internacionales, así como publicaciones científicas en revistas de carácter internacional. Domina la lengua inglesa. Actualmente se encuentra contratado por la universidad Oxford donde continua sus investigaciones acerca de las bases moleculares del melanoma en el Ludwig Institute for Cancer Research en el grupo del Profesor Colin Goding.

Resumen proyecto posdoctoral:

En la actualidad, la mayoría de las terapias propuestas para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer y también en el caso del melanoma fracasan debido a que son dirigidas contra un tipo celular concreto sin tener en cuenta la heterogeneidad celular que conforma el tumor. El grupo del Profesor C. Goding (Ludwig Institute for Cancer Research. Oxford), ha propuesto un modelo según el cual, in vivo, las células de melanoma presentes en un tumor muestran diversas identidades, las cuales son dinámicas y reversibles. Se propone a Mitf como el regulador clave de estas identidades celulares que actúa sobre diversos genes responsables de la supervivencia, diferenciación y proliferación celular. La acetilación de Mitf por medio de BRAF de la ruta de señalización de las MAPkinasas en diferentes residuos hace variar su actividad modificando su interacción con diferentes genes dianas responsables de la diferenciación y proliferación celular. La acetilación inducida por BRAF en Mitf en determinados residuos de lisina provoca la posibilidad de interacción con otros mediadores o factores de transcripción como β-catenina, proteínas con Bromodominios e Histona deacetilasas. Estas interacciones pueden provocar modificaciones en los genes diana de Mitf encargados de la diferenciación y proliferación celular. Por tanto, el conocimiento de la regulación de la expresión y actividad de Mitf nos permitiría dirigir a distintas sub-poblaciones de melanoma a adoptar una identidad específica compatible con terapias adecuadas.

Tipo Estancia Investigadora:

Posdoctoral

Año del Programa:

2009

Datos Personales

Nombre:

Luis Federico

Primer Apellido:

Sánchez del Campo

Segundo Apellido:

Ferrer

Nombre completo:

Sánchez Del Campo Ferrer, Luis Federico

Lugar de Nacimiento:

ESPAÑA

Fecha de Nacimiento:

03/10/1976

Titulación (doctor en ...):

Doctor en Biologia

Doctor por la Universidad de:

Universidad de Murcia

Doctor desde:

2009

Area de Conocimiento:

Biología molecular, celular y genética, Fisiología y Farmacología, Medicina

¿Qué haces actualmente?:

Actualmente estoy contratado por la Universidad de Oxford en el mismo grupo de investigación de forma que puedo continuar con mi proyecto posdoctoral.

Principales 5 resultados:

Sánchez-del-Campo, L.; Otón, F.; Tárraga, A.; Cabezas-Herrera, J.; Chazarra, S.; Rodríguez-López, J.N. (2008). Synthesis and Biological Activity of a 3,4,5-Trimethoxybenzoyl Ester Analogue of Epicatechin-3-gallate. Journal of Medicinal Chemistry. 51, 2018-2026.

Sánchez-del-Campo, L.; Rodríguez-López, J.N. (2008). Targeting the methionine cycle for melanoma therapy with 3-O-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)-(-)-epicatechin. International Journal of Cancer. 123. 2446-2455.

Sánchez-del-Campo, L.; Tárraga, A.; Montenegro, M.F.; Cabezas-Herrera, J.; Rodríguez-López, J.N. (2009). Melanoma Activation of 3-O-(3,4,5-Trimethoxibenzoyl)-(-)-Epicatechin to a Potent Irreversible Inhibitor of Dihydrofolate reductase. Molecular Pharmaceutics. 6. 883-894.

Sánchez-del-Campo, L.; Montenegro, M.F.; Cabezas-Herrera, J.; Rodríguez-López, J.N. (2009). The critical role of alpha folate receptor in the resistance of melanoma to methotrexate. Pigment Cell & Melanoma Research. 22. 588-600.

Sánchez-Del-Campo L., Montenegro, M.F., Cabezas-Herrera J, Rodríguez-López JN. (2010). Mechanism of dihydrofolate reductase downregulation in melanoma by 3-O-(3,4,5-trimethoxybenzoil)-(-)-epicatechin. Journal of Cell Biochemistry.

Dirección Profesional:

Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. University of Oxford, Old Road Campus Research Building (off Roosevelt Drive), Headington. Oxford. OX3 7DQ. United Kingdom

Centro de Investigación

Fecha de Inicio:

01/01/2010

Fecha de fin:

01/01/2012

País:

ESPAÑA

Nombre del Centro:

Ludwig Institute for Cancer Research (LICR). Oxford University

Defínelo en una frase:

El factor de transcripción Mitf como posible represor de la transcripción de genes clave en melanoma.

Dinos por qué elegistes este centro:

El grupo del Profesor Colin Goding se encuentra alojado en la Universidad de Oxford y pertenece al Ludwig Institut for Cancer Research. Elegí este grupo ya que es uno de los que más experiencia tiene en Mitf, factor de transcripción clave en melanoma con el fin de profundizar en el conocimiento de esta regulación enfocado a diseñar nuevos compuestos selectivos para el tratamiento del melanoma.

¿Cómo accediste al centro? (tu grupo de Murcia investigaba en él, tenías buenas referencias, ya habías estado allí...):

La decisión de ir a este grupo fue tomada de acuerdo a la excelente reputación del investigador principal. Si bien, nuestro grupo de Murcia no colabora con él, si que tuvimos cierto contacto ya que es el editor de una de las revistas en las que pudimos publicar uno de nuestros artículos. Al final de la tesis, los últimos experimentos nos llevaron a cruzarnos en el campo de Mitf, siendo el Profesor Colin Goding uno de las cuatro personas con mas experiencia a nivel mundial de este factor de transcripción.

¿Por qué te admitieron, qué tramites seguiste para ello?:

Para la admisión, en primer lugar me puse en contacto con ayuda de mi director de tesis con el Profesor Colin Goding. En este primer contacto vía email, le envié mi curriculum así como mi interés por incorporarme como posdoc en su laboratorio. Como resultado fui citado para una entrevista en su laboratorio donde discutimos acerca del proyecto que me gustaría afrontar y como podía ser la realización del mismo.

WEB del centro:

http://www.ludwig.ox.ac.uk/index.htm

Localidad:

Oxford

Instalaciones:

El edificio donde se encuentra el departamento es muy nuevo (2009) y cuenta con todo lo necesario para nuestros experimentos sin tener que desplazarnos para nada del laboratorio propio. Contamos con 2 microscopios confocales, citómetro de flujo, PCR a tiempo real, cabinas de flujo laminar para trabajo con cultivos celulares para cada grupo, zona para crecimiento y trabajo con bacterias y levaduras, etc..

Investigadores relevantes del centro (nobel, investigadores más importantes...):

El centro es bastante nuevo, lo que hace que actualmente los grupos que lo conforman son bastante jóvenes, sin embargo las publicaciones que presentan los grupos son de un gran índice de impacto y bastante relevantes. Los jefes de grupo son Prof. Xin Lu (Directora del centro), Prof. Colin Goding, Dr Gareth Bond, Dr John Christianson, Dr Sarah De Val, Dr Richard Bryant y Dr Skirmantas Kriaucionis.

¿Qué caracteriza el centro en el ámbito internacional?:

Se trata de un centro con laboratorios en distintos países del mundo, Estados unidos, Brasil, Suiza, Reino Unido, Bélgica, Australia y Suecia. Se caracteriza por una fuerte presencia internacional, con una extensa red de colaboraciones. Es un centro específico destinado al estudio del cáncer donde se solapan la investigación básica con la aplicación de los resultados y las posibles terapias propuestas a partir de las investigaciones realizadas.

¿Qué consejos darías a otros jóvenes investigadores que quieran acudir a este centro?:

Cualquiera de los centros que componen el LICR es una muy buena elección para realizar ya sea una estancia predoctoral como el posdoc. Son centros punteros en la investigación sobre el cáncer con estrechos acuerdos de colaboración con hospitales lo que asegura grandes posibilidades de aplicación de la investigación y el suministro de muestras biológicas. En el caso de Oxford, tiene un claro carácter internacional con integrantes de al menos 15 países distintos lo que hace muy sencillo la adaptación. El centro es muy nuevo y los investigadores principales, son relativamente muy jóvenes con muchas ganas e ilusión por hacer que el centro funcione y muy buena relación entre ellos. Solo decir que es muy frecuente la colaboración entre todos los grupos. Es un centro de investigación puro y duro por lo que la única preocupación de los que trabajamos como investigadores es nuestra investigación sin tener que dedicar tiempo a otras tareas como la docencia, administración etc..

Estancia Investigadora

¿La estancia posdoctoral ha permitido transferir conocimientos y nuevas técnicas a tu grupo de origen?:

Por supuesto que si, durante toda la estancia posdoctoral he mantenido el contacto con mi grupo de la Universidad de Murcia de forma que tanto en Murcia, como aquí en el grupo de Oxford nos hemos podido beneficiar acerca de novedades en los resultados de ambos grupos y de diferentes formas en las que realizamos determinadas técnicas.

¿Ha posibilitado que el grupo de Murcia haya adquirido nuevas relaciones internacionales?:

Gracias a esta estancia posdoctoral ambos grupos se encuentran actualmente colaborando en un proyecto de investigación del grupo de Murcia, que ha suscitado mucho interés en la Universidad de Oxford.

¿Has abierto nuevas lineas de trabajo al regresar?:

Bueno, realmente, no he regresado (todavía). Terminada la financiación de la beca posdoctoral y debido a los interesantes resultados alcanzados me ofrecieron un contrato por un año mas en Oxford, durante el cual espero continuar con mi proyecto posdoctoral. Por supuesto que en el caso de tener la oportunidad de volver, me gustaría traer conmigo este proyecto para poder continuarlo en Murcia, algo en lo que mi jefe de grupo aquí en la Universidad de Oxford esta de acuerdo y me apoya.

¿Mantienes contacto con el centro donde desarrollaste la estancia posdoctoral?:

Sigo trabajando actualmente en dicho centro. Como consecuencia de los resultados obtenidos durante la realización del proyecto posdoctoral me ofrecieron un contrato por 12 meses adicionales para poder avanzar y continuar con el proyecto.

Objetivos científicos alcanzados:

Durante la estancia he alcanzado los objetivos científicos propuestos en el proyecto para la estancia posdoctoral.

Investigadores o grupo de investigación con el que colaborabas:

Lionel Larue. (Grupo de melanocitos Instituto Curie. Francia). Eirkur Steingrimsson (Universidad de Islandia) Luisa Lanfrancone (Instituto Europeo de Oncología. Milán. Italia).

¿Seguías un programa formativo en el centro?:

En concreto no se sigue ningún tipo de programa específico de formación, sin embargo la universidad de Oxford brinda la posibilidad de realizar muy diversos cursos específicos con el fin de mejorar desde el idioma, la exposición publica, y muy diversos cursos de perfeccionamiento científico. Semanalmente realizamos seminarios conjuntos para exponer el trabajo realizado asi como discusiones de articulos de relevancia.

Descríbenos como era tu día a día en el centro:

Mi jornada laboral comienza a las 9 de la manana en general directo al laboratorio a trabajar. Los Martes tenemos reunion de nuestro grupo de investigacion (10 am) en las que por turnos cada semana uno expone su trabajo y sus avances. El resto suele aportar ideas y consejos para que el proyecto mejore. Ademas el jefe de grupo suele aprovechar para ponernos la dia en algun tema en concreto o para darnos alguna noticia de interes. Sobre las 12-12:30 solemos comer juntos en la cantina algunos del grupo juntos y otra vez al laboratorio hasta las 7:30-8:00 de la tarde. La verdad es que es una jornada bastante larga pero no queda mas remedio que aprovechar el poco tiempo que disponemos los posdoc para conseguir alguna publicacion de gran relevancia. En general todos los dias son asi salvo los miercoles que tenemos seminario del departamento de 11 a 12 y los viernes el journal club de 12 a 13.

¿Qué tal ha sido la experiencia, tanto desde un punto de vista científico como personal?:

Hasta ahora creo que la experiencia esta siendo bastante positiva. Creo que esta siendo una gran oportunidad para desenvolverme en un nuevo laboratorio aprendiendo nuevas tecnicas y por supuesto mejorando el ingles. Creo que con esta experiencia, ademas de anivel cientifico, en el que espero que el trabajo que llevamos entre manos pueda ser publicado en una revista importante y de lugar a buenos resultados supone una gran posibilidad para establecer nuevos contactos y hacerme con una nutrida red de posibles colaboradores en un futuro. Ademas, aunque esta siendo en ocasiones un poco diferente a lo que estamos acostumbrados, aquí te dejan mucha libertad a la hora de desarrollar tu proyecto con lo que espero conseguir una buena experiencia a la hora de en un futuro poder decidir como creo que me gustaria abordar y desarrollar mis futuros proyectos de investigacion.

¿Qué destacarías, qué es lo que consideras más positivo?:

Lo más positivo, es haber tenido la oportunidad de realizar esta estancia en un laboratorio diferente, en otro país con el fin de enriquecer mi perfil investigador, creo que lo ideal sería poder conseguir un buen artículo que me permita con garantías poder continuar mi trayectoria científica. Sin embargo esto no siempre es fácil por lo que creo que lo positivo es haber empezado un muy interesante nuevo proyecto de investigación el cual podre continuar y seguir trabajando en el incluso cuando termine mi estancia en este laboratorio.

Tu ciudad

Háblanos de la ciudad en la que estabas, aquello que desees resaltar de ella, que te ha llamado mas la atención, lo esencial:

Oxford es una ciudad universitaria pero en el amplio sentido de la palabra. Se puede decir que el 80% de la ciudad vive por y para la universidad. La población es muy joven y sobre todo formada por estudiantes y personal de la universidad. La ciudad no es muy grande, por lo que es muy cómoda para vivir el día a día. Se puede vivir perfectamente sin coche, cosa que en cualquier ciudad sería impensable. La gran mayoría de la población nos desplazamos en bicicleta ya que la ciudad está muy acondicionada para ello y resulta muy conveniente. Lo que más destaca de la ciudad son los colegios mayores (Colleges) en los que se alojan los alumnos universitarios de Oxford. Todos los alumnos deben perteneccer a alguno de ellos. En estos colegios los alumnos conviven e incluso reciben clases. Los profesores también pertenecen a los colegios y actúan como tutores de los alumnos. Dichos colegios son muy antiguos, existen un total de 38 que en conjunto conforman la universidad de Oxford. El ingreso en estos colegios no es nada sencillo, pidiendo una nota media mínima de 8-9 y debiendo superar una entrevista bastante delicada. Estos colegios se encuentran dispersos por todo el casco de la ciudad lo que implica que no existe un campus universitario como tal sino que la ciudad entera es el campus universitario. En general, la vida es bastante tranquila aquí y una vez que te adaptas al modo de vida, resulta muy cómodo. Es una ciudad extremadamente segura en la que no existe ningún tipo de problema por andar solo. La red de autobuses es muy grande con una enorme frecuencia por lo que no se pierde mucho tiempo en el caso que no se quiera o pueda (meteorología) rodar en bicicleta. La mayor pega que existe es lo elevado del alquiler. Al ser una ciudad pequeña y casi todo estudiantes y por cierto no hay edificaciones de más de tres alturas, hace que el número de casas disponibles para alquiler sea muy baja y por lo tanto los precios son muy caros. Teniendo que pagar por una habitación en una casa compartida lo que en cualquier otro sitio pagarías por una casa completa. La ciudad está muy bien comunicada, estación de tren y autobuses a entorno 2 horas de los aeropuertos de Londres. También se puede acceder a ella en avión desde Bristol o Birminham. Londres está muy cerca pudiendo realizarse
excursiones en un día sin ningún problema.

Y cuando no investigabas, ¿qué te ofrecia la ciudad para tu tiempo libre?:

Desgraciadamente no tengo mucho tiempo libre puesto que la jornada laboral es muy extensa y los fines de semana por sistema trabajo pues el tiempo vuela y una oportunidad como esta para investigar es de gran responsabilidad y difícil de repetir. Sin embargo la ciudad de Oxford si bien es bastante pequeña es una ciudad eminentemente universitaria además de turística con un gran encanto. La universidad cuenta con un gran club social donde relajarse y poder charlar con los compañeros de trabajo además de muy diferentes instalaciones deportivas y actividades lúdicas. La ciudad cuenta con varios cines, el Teatro Sheldonian donde se pueden escuchar conciertos de música clásica y conferencias. Un teatro moderno, Museo de Ciencias Naturales, Museo Ashmolean, Museo de la ciencia y Museo Pitt Rivers todos ellos gratuitos. Además la ciudad es bien conocida por la arquitectura peculiar de sus colegios mayores, los cuales también se pueden visitar y en el caso del personal de la universidad la entrada es también libre. En general la ciudad es muy tranquila, la vida es bastante sencilla y enfocada en a la universidad.

Varios

Opina (nivel coloquial) sobre algún tema de actualidad o relativo a tu investigación. Resumen (80 palabras) :

¿Cuál es tu valoración personal de la beca posdoctoral? ¿cómo piensas que ha incidido en tu carrera profesional?:

Mi valoración personal es obviamente muy positiva. Estoy muy orgulloso de haber disfrutado de esta beca y por supuesto muy agradecido por la oportunidad de haber realizado esta estancia en uno de los centro de referencia mundial, no solo a nivel académico como es la Universidad de Oxford, sino también científico. Esta estancia ha posibilitado mi formación posdoctoral, me ha permitido aplicar los conocimientos y técnicas adquiridos durante la Tesis Doctoral y me ha permitido ponerme al frente de un nuevo proyecto de investigación donde aplicar lo aprendido anteriormente así como seguir madurando y aprendiendo para próximas etapas en la carrera científica. A su vez, ha supuesto una inmejorable oportunidad para conocer a nuevas personas ya no solo en mi campo de investigación sino en un amplio espectro que sin duda serán de gran importancia en mi futuro personal e investigador. También, ha posibilitado una estrecha colaboración con el grupo de Murcia de la cual ambas partes están muy satisfechas.

La experiencia posdoctoral ¿ha cambiado en algo tu forma de ver la ciencia, tu profesion de científico?:

Esta estancia me ha aportado un poco mas de madurez científica, no se si ha cambiado mi forma de ver la ciencia y la profesión pero seguro que me ha ayudado a enriquecer mis recursos tanto académicos como científicos. Sin duda ha sido una experiencia totalmente positiva ser el responsable de un proyecto de investigación propio el cual intentar exprimir al máximo. Personalmente, esta etapa ha sido y será muy importante para alcanzar otras metas en mi carrera científica. Espero que los conocimientos, los resultados alcanzados así como el trabajo y los contactos realizados aquí supongan una gran ayuda a la hora de afrontar nuevos retos en mi carrera científica y profesional.

Explica (nivel coloquial) la aplicación práctica que tiene tu investigación:

Durante un tiempo se pensaba que los tumores estaban formados por masas de células homogéneas con una muy elevada capacidad de replicación. Hoy en día se sabe que esto no es del todo correcto y que los tumores están formados por muy diferentes subpoblaciones celulares con diferentes caracteristicas, tasas de proliferacion, estados de diferenciación y capacidades de invasión. Se sabe también que dentro de estas subpoblaciones existen unas células llamadas células madre tumorales capaces de regenerar las diferentes subpoblaciones celulares y que apenas proliferan. La mayoría de las terapias actualmente van dirigidas a eliminar las células que proliferan rápidamente permaneciendo las otras subpoblaciones resistentes a la terapia y por tanto con capacidad de regenerar el tumor. Sin embargo seria más oportuno tratar de diseñar terapias encaminadas a eliminar las células capaces de regenerar el tumor o incluso a establecer terapias combinadas que destruyan a la mayoría de las células pero también a las capaces de regenerar el tumor. En el caso del melanoma, las características de las células que conforman el tumor están controladas por el factor de transcripción Mitf, de forma que este factor va a regular la expresión de otros genes que hacen que las células proliferen, se diferencien, sean capaces de metastatizar, migren etc.. Por tanto la aplicación de mi investigación es conocer más a fondo la regulación de los diferentes genes importantes para la evolución del melanoma por parte de Mitf con el fin de conseguir que las diferentes poblaciones celulares adopten una identidad celular única compatible con las terapias antitumorales adecuadas.

Multimedia Estancia

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