platino

La finalidad de este proyecto ha sido el diseño de nuevos metalofármacos antitumorales no convencionales de Pt(II), Ru(II) e Ir(III) con un mecanismo de acción dual y/o alternativo como opción para el tratamiento de tumores resistentes al fármaco de referencia, el cisplatino.

Esta Tesis abarca la optimización de fármacos organometálicos monofuncionales de Pt(II) basados en arilmetamaminas; el estudio de la importancia de la geometría cis/trans sobre la actividad biológica de complejos polipiridilo de Ru(II) y el diseño de pro-fármacos que actúan como un "cocktail de fármacos" tras ser fotoactivados. Por último, se plantea el diseño de nuevos agentes teranósticos de Ir(III) basados en la irradiación de luz visible y la conjugación a péptidos selectivos.

La tesis doctoral es un estudio exhaustivo de la síntesis, caracterización estructural y reactividad de 3,4,5-trimetoxidinitrofenil complejos de platino. El objetivo principal era el estudio de las diversas formas de coordinación del ligando 3,4,5-trimetoxidinitrofenilo a platino. Se desarrolló el camino de obtención de bis(orto-dinitroaril)complejos de Platino(II) y se estudió su reactividad frente a diversos ligandos dadores de C, N, P, As, O y S. La extensa familia de complejos sintetizada nos permitió estudiar la estabilidad de sus isómeros cis y trans, contribuyendo a clarificar la controversia encontrada en la bibliografía entorno a este tema. Se estudió también su reactividad frente a compuestos de mercurio y se desarrollaron los caminos para la síntesis de mono(orto-dinitroaril) complejos y bis y mono(orto-dinitroaril)complejos de platino(IV). Además, de sus estructuras en estado sólido, también se estudió el comportamiento en disolución, observando la labilidad de los grupos nitros coordinados en ciertas condiciones. Para finalizar, se incluye un resumen de la investigación realizada en las dos estancias predoctorales en la Universidad de York sobre la reacción directa de diarilcarbenos fotogenerados con complejos plano-cuadrados de Rh(I) y el estudio de intermedios de reacción de Platino(II) mediante la técnica de polarización inducida por para-hidrógeno (PHIP), respectivamente.

En esta Tesis se describe la síntesis, reactividad y caracterización de nuevos acetonil complejos de Pd(II), Pt(II) y Pt (IV) . Los acetonil complejos de Pd(II) y Pt(II) se preparan por una nueva ruta sintética que permite aislar los complejos que describen nuevas formas de enlace para el ligando acetonilo y se discute con detalle  los efectos estructurales. Se estudia también la reactividad de los acetonil complejos de Pd(II) frente a moléculas insaturadas (CO, RNC, alquenos) siendo las reacciones con isocianuros particularmente interesantes ya que dan nuevos productos de inserción heterocíclicos. A partir de los acetonilos de Pt(II) se preparan los primeros mono-, bis- y tris-acetonil complejos organometálicos de Pt(IV) y se estudia su reactividad. Este trabajo proporciona una buena comparación entre la química de los acetonilos de paladio y platino.