Aplicación de a/β hidrolasas en la síntesis y resolución de compuestos de interés farmaceútico.

Fecha de lectura

25/03/2010

Director

Álvaro Sánchez Ferrer y Francisco García Carmonoa

Grupo de investigación

Bioquímica y Biotecnología Enzimática

Departamento

Bioquímica y Biología Molecular-A

Centro

Facultad de Biología

Organimso

Universidad de Murcia

Ciudad

Murcia

País

España

Abstract

La presente Tesis Doctoral estudia dos grupos concretos de a/β hidrolasas, las acetilxilan  estererasas (AXEs)  y las carboxilesterasas (CEs). Los genes clonados y porteínas expresadas en este trabajo presentan un plegamiento a/β similar en su estructura terciaria, sin embargo, sus centros cataliíticos (triada y cavidad) se organizan de forma diferente, lo cual explicaría que AXEs y CEs no catalicen los mismos sustratos. Efectivamente, una de las principales diferencias entre estos dos grupos de enzimas es esa especificidad de sustrato, mientras las AXEs han demostrado ser activas frente a intermedios avanzados de β-lactámicos semisintéticos, las CEs son capaces de hidrolizar una mezcla racémica del (R, S) ketoprofeno metil ester, para dar el ketoprofeno , un antiinflamatorio no esteroideo (NSAID). Así pues, los cinco capítulos descritos en esta memoria indagan en las aplicaciones industriales de estan enzimas, a la vez que  aportan información estructural que permite aumentar el conocimiento de la relación estructura-función de la superfamilia de a/β hidrolasas en general.