Implicación de Sirt1, una desacetilasa dependiente de NAD+, en la regulación de la transcripción por TGFbeta

Fecha de lectura

20/06/2013

Director

Francisco José Nicolás Villaescusa

Grupo de investigación

Laboratorio de Oncología Molecular y TGFb

Departamento

Unidad de Investigación

Centro

Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca

Organimso

Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca

Ciudad

Murcia

País

España

Abstract

TGFβ produce numerosas respuestas en células eucarióticas. Los principales mediadores de la señalización de TGFβ son las Smad. Proteínas accesorias que interaccionen con las Smads pueden ser responsables de parte de las respuestas de TGFβ. En una búsqueda de nuevas proteínas que interaccionan con Smad2, utilizando el Sistema Doble Híbrido Cyto-Trap, hemos hallado 110 proteínas diferentes. Entre ellas, encontramos Sirt1, una desacetilasa de histonas de tipo III dependiente de NAD+. Hemos realizado un estudio del papel del Sirt1 en la señalización de TGFβ. Hemos mostrado la interacción Smad2/Sirt1 in vivo e in vitro. Hemos realizado un amplio estudio molecular  y funcional de la interacción Smad2/Sirt1. Determinamos que Sirt1 no desacetila a Smad2, pero está involucrada en la regulación dependiente de TGFβ de cierto grupo de genes. Finalmente, asociamos el papel de Sirt1 en la regulación de la transcripción por TGFβ a genes específicos que quedan agrupados en funciones celulares concretas.